课件：SLEshy.ppt

Company Logo SLE治疗的 战略布局 狼疮 危象 重型 狼疮 轻型 狼疮 免疫性 狼疮 中型 狼疮 指有明显重要脏器累及且需要治疗的患者 泼尼松剂量0.5～1 mg/kg/d。需要联用其他免疫抑制剂如甲氨喋呤、硫唑嘌呤 Company Logo 心脏 肺脏 消化 系统 血液 系统 肾脏 神经 系统 ①肺动脉高压②肺出血③肺炎④肺梗塞⑤肺萎缩⑥肺间质纤维化 ①溶血性贫血②粒细胞减少WBC 1000/mm3 ③血小板减少50000/mm3 ④血栓性血小板减少性紫癜⑤动静脉血栓形成 ①肠系膜血管炎②急性胰腺炎 ①抽搐②急性意识障碍③昏迷④脑卒中⑤横贯性脊髓炎⑥单神经炎/多神经炎⑦精神性发作⑧脱髓鞘综合征 ①肾小球肾炎持续不缓解②急进性肾小球肾炎③肾病综合征 ①冠状动脉血管受累② Libman-Sacks 心内膜炎③心肌炎④心包填塞⑤恶性高血压 其他 ①皮肤血管炎，包括弥漫性严重的皮损、溃疡、大泡，②严重肌炎③非感染性高热有衰竭表现等。 重型狼疮 Company Logo 诱导缓解——目的在于迅速控制病情，阻止或逆转内脏损害，力求疾病完全缓解（包括血清学指标、症状和受损器官的功能恢复），但应注意过分免疫抑制诱发的并发症，尤其是感染、性腺抑制等。目前，多数病人的诱导缓解期需要超过半年至1年才能达到缓解，不可急于求成。 重型SLE 的治疗 巩固治疗—— 病情稳定后至少2年 Company Logo 糖皮质激素 对细胞免疫的抑制作用突出，大剂量时还能够明显抑制体液免疫，使抗体生成减少，超大剂量则可有直接的淋巴细胞溶解作用 泼尼松1mg/kg/d，病情稳定后2周或疗程8周内，每1~2周减10%的速度缓慢减量，减至泼尼松0.5mg/kg/d后，减药速度按病情适当调慢；维持剂量尽量小于10mg/d。 联合应用免疫抑制剂如环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等，以更快诱导病情缓解和巩固疗效 注意避免激素的副作用：感染、高血压、糖尿病、肥胖、骨质疏松和精神障碍等 Company Logo 环磷酰胺（Cyclophosphamide, CYC） 作用于S期的细胞周期特异性烷化剂，通过影响DNA合成发挥细胞毒作用 能抑制B细胞增殖和抗体生成，抑制体液免疫的作用较强而持久 治疗重症SLE的有效药物之一，尤其是狼疮性肾炎和血管炎 诱导缓解0.5~1.0g/m2体表面积，每3~4周1次，至病情缓解 巩固治疗阶段，逐渐延长用药间歇期，至约三个月一次维持数年。 副作用包括：白细胞减少、性腺抑制、胃肠道反应、脱发、肝功能损害、少见远期致癌作用、出血性膀胱炎、膀胱纤维化和膀胱癌。 Company Logo 硫唑嘌呤（Azathioprine） 通过抑制DNA合成发挥淋巴细胞的细胞毒作用 对浆膜炎、血液系统、皮疹等疗效较好 常用剂量1~2.5mg/kg/d 副作用包括：骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损害等，少数对硫唑嘌呤极敏感者用药短期可出现严重脱发和造血危象 Company Logo 甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX） 为二氢叶酸还原酶拮抗剂，通过抑制核酸的合成发挥细胞毒作用 10~15mg，每周1次 主要用于关节炎、肌炎、浆膜炎和皮肤损害为主的SLE 副作用有胃肠道反应、口腔黏膜糜烂、肝功能损害、骨髓抑制 Company Logo 环孢素（Cyclosporine） 特异性抑制T淋巴细胞IL-2的产生，发挥选择性的细胞免疫抑制作用，是一种非细胞毒免疫抑制剂 对狼疮性肾炎（特别是V型LN）有效，剂量3~5mg/kg/d 对SLE合并血液系统损害者,尤其是对其他免疫抑制剂治疗反应差的难治性血小板减少患者,小剂量CyA治疗有效,且可减少激素用量,维持血小板长期稳定。 注意肝、肾功能及高血压、高尿酸血症、高血钾，监测血药浓度 对LN的总体疗效不如环磷酰胺冲击疗法，且价格昂贵、毒副作用较大、停药后病情容易反跳 Company Logo 霉酚酸酯 ——骁悉 次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂，抑制嘌呤从头合成途径，从而抑制淋巴细胞活化 能有效控制IV型LN活动 剂量10~30mg/kg/d Company Logo 来氟米特 嘧啶合成途径的抑制剂 对以关节炎为主要表现的SLE疗效确切。 研究显示其在狼疮肾炎的治疗中也取得满意的效果,且不良反应少。 Company Logo SLE治疗的 战略布局 狼疮 危象 重型 狼疮 轻型 狼疮 免疫性 狼疮 中型 狼疮 Company Logo 严重的 狼疮性肝炎 粒细胞 缺乏症 严重的中枢 神经系统 损害 严重 狼疮性肺炎 严重的 血小板 减少性紫癜 急进性 狼疮性肾炎 严重 心脏损害 严重的 溶血性贫血 严重的 血管炎 急性的危及生命 的重症SLE 狼疮危象