课件：第十三章骨代谢异常的生物化学诊断.ppt

　　血清中耐酒石酸酸性磷酸酶活性测定有许多方法，但它们对破骨细胞同工酶没有特异性。现已建立的耐酒石酸酸性磷酸酶测定的免疫法，抗体系从患多毛细胞白血病患者脾细胞和人脐带血中获得。因此，这些抗体仍不能完全特异性识别骨性耐酒石酸酸性磷酸酶。但可以预见，特异性测定骨性耐酒石酸酸性磷酸酶免疫法的建立，将提供敏感、特异的测定破骨细胞活性和骨吸收的方法。 返回 　　已建立测定尿半乳糖羟赖氨酸的反相HPLC法 。该法先将尿中半乳糖羟赖氨酸丹酰化， 以梯度洗脱反相HPLC分离，荧光法检测。尿半乳糖羟赖氨酸在患骨吸收病症，包括女性骨质疏松时增高。 返回 　　尿和血清中游离的、可透析的以及不可透析的羟脯氨酸测定方法都有报道。总尿羟脯氨酸测定用得最普遍。将样品加酸水解，使羟脯氨酸从肽链中释放出，并被氧化成吡咯，然后与Ehrlich试剂（４－二甲氨基苯甲醛）反应后进行光度法测定。离子交换色谱法可减少尿中成分干扰而提高方法的特异性。敏感和特异的反相HPLC法也有报道.但因羟脯氨酸无组织特异性，易受各种疾病和饮食成分等干扰，所以羟脯氨酸测定不是骨更新或骨吸收的常规标志物。 返回 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 　　患骨质疏松症的主要临床表现是疼痛、不适和易骨折。因小梁骨更新速度高，骨折更易发生在小梁骨，例如脊椎骨和远端前臂骨比结构致密的皮质骨（如股骨）更易发生骨折。椎骨发生严重的压缩性骨折可导致残疾。 返回 ①骨折的病人存在与其年龄和性别（如男人或绝经前妇女）不符的骨质疏松，应该通过生物化学检查排除一些病症，如甲状旁腺功能亢进症、甲状腺功能亢进症、库欣综合征、性腺功能减退症以及多发性骨髓瘤等。②绝经后期患骨质疏松的妇女，需要检测骨吸收标志物包括尿钙和尿胶原交联(尿Ｎ~端肽、脱氧吡啶酚或C~端肽) ，对骨代谢进行评价，协助诊断。 返回 　　骨质软化症几乎总是由维生素D缺乏或磷酸盐缺乏引起。①依赖维生素DＩ型佝偻病为一种遗传性疾病，以缺乏1,25(OH)２D羟化酶 ， 导致1,25(OH)２D形成障碍为特征，生理剂量的1,25(OH)２D替代治疗效果好。②依赖维生素D Ⅱ型佝偻病也是一种遗传性疾病 ,以血清中1,25(OH)２D异常升高为特征，通常是由受体与1,25(OH)２D结合的亲和力缺乏 ，出现维生素D抵抗。③一些药物通过改变肝脏对维生素D的代谢，干扰肠道对钙的吸收和骨细胞的功能也可引起骨软化症 。 返回 ①肌无力和张力过低，承重功能减弱使肢体弯曲，呈“O” 型或“X” 型腿、身材矮小。②肋骨肋软骨的连接处肿胀形成串珠,方颅等。③在成年人骨骼生长发育完全后，骨痛是最普遍的症状，可能发生应力性骨折， X光片显示长骨的骨能和骨于杯型末端和磨损的典型佝偻病改变。④假性骨折。 返回 ①血清碱性磷酸酶活性升高。②低钙血症 ：③维生素D的最好评价方法是直接测定血清中25（OH）D。 ④肾的磷酸盐转运缺陷最好的评价指标是肾小管磷酸盐最大重吸收 (TmPＯ4) 。 通过测定空腹血清磷酸盐、肌酐和同时收集的二小时尿标本磷酸盐和肌酐，分别计算出磷酸盐和肌酐的清除率,从标准曲线图即可查得患者TmPＯ４。 Ca2+ PTH 低磷血症 返回 ①颅骨、股骨、骨盆和脊椎是最常受累部位。②受侵袭部位出现局部骨痛和发热.可出现骨骼的变形，如头颅扩大和承重骨 (股骨和胫骨) 弯曲。③关节炎、神经压迫症状。④少见的并发症是骨膜肉瘤。 返回 ①常见生物化学检查改变是血清ALP、B~ALP增高，尿脱氧吡啶酚、羟脯氨酸增高。②放射学检查可见骨溶解吸收区，成骨细胞重新形成的骨硬化区域。骨扫描是检测早期微小损伤的最敏感的方法。 返回 肾衰 1,25(OH)2生成 1,25(OH)2 肠道钙吸收障碍 排泄磷酸盐能力 高磷血症 低钙血症 PTH 甲状旁腺增生 高甲状旁腺素性骨疾病纤维性骨炎 PTH抵抗 影响甲状旁腺对钙的反应 铝分泌受损 血清铝 破坏骨矿化 骨软化病 有大量的类骨质形成 抑制骨细胞功能 骨发育不全 (类骨质量不增加) β2微球蛋白排泄受损 沉积于骨 骨淀粉样变 返回 ①骨痛是肾性骨营养障碍最明显的表现，主要发生在承重骨如小腿、臀部和脊柱。②儿童可能发生骨骼畸形、肢体弯曲、脊柱后凸、侧弯以及股骨髓滑移。③在关节周区域、动脉中间层可发生细胞外的骨化，以及肺、心肌等内脏器官的钙化。 返回 ①血清尿素、肌酐升高。②高磷血症和低钙血症。③血清PTH增高，1,25(OH)2D浓度降低。④血清镁浓度升高，血清铝浓度升高。 返回 第五节　骨代谢相关指标的实验室检查 返回 返回 　　早期总钙的测定方法大多是钙与有机或无机阴离子沉淀，然后直接用比重法、浊度法测定，或者测定沉淀阴离子。随后相继建立了分光光度法、荧光法、原子吸收分光光度法及离子选