课件：第十三章-抗癫痫药和抗惊厥药.ppt

二、其他抗癫痫药 苯巴比妥（phenobital，鲁米那） 药理作用 抗癫痫 抑制病灶的异常高频放电并阻止病灶异常放电向周围组织的扩散。 作用于GABAA受体，增加GABA介导的Cl-内流，导致膜超极化，降低膜的兴奋性，增强GABA功能；阻断突触前膜Ca2+的摄取，减少Ca2+依赖性的神经递质（NA，ACh和谷氨酸等）的释放；此外在较高浓度时也阻断Na+和Ca2+（L和N）通道。 具起效快、疗效好、毒性小、价廉等优点 临床应用 强直-阵挛性发作及癫痫持续状态 效佳 复杂部分性发作也有效 失神性发作无效 因其中枢抑制作用明显，均不作为首选药，在控制癫痫持续状态时，临床更倾向于用戊巴比妥钠静脉注射。 扑米酮（primidone，扑痫酮，去氧苯比妥） 化学结构和苯巴比妥相似。其活性代谢产物为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用，与苯巴比妥合用无意义。本品与苯巴比妥相比无特殊优点，且价格较贵，只用于其他药物不能控制的患者。 对单纯部分性发作和强直-阵挛性发作的疗效优于苯巴比妥；但对复杂部分性发作的疗效不及卡马西平和苯妥英钠。 乙琥胺（ethisuximide） 口服吸收迅速。仅对失神性发作（小发作）有效，其疗效虽稍逊于氯硝西泮，但副作用及耐受性的产生较少，故为防治失神性发作的首选药。 作用与选择性阻断丘脑神经元T型Ca2+通道有关。常见副作用为胃肠反应（食欲不振、恶心、呕吐等），其次为中枢神经系统症状（嗜睡、眩晕等），偶见嗜酸性粒细胞减少和粒细胞缺乏症。 苯二氮卓类 地西泮 癫痫持续状态首选（iv）。静脉注射见效快，安全性较大。但偶可引起呼吸抑制，宜缓慢注射（1mg/min）。 硝西泮 主要用于失神性发作，特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛有较好疗效。 氯硝西泮 各型癫痫都有效，尤以对失神性发作、肌阵挛性发作、幼儿痉挛尤佳。 氯硝西泮＋丙戊酸钠 → 诱发失神发作持续状态 氯巴占（氧异西泮） 可用于治疗对其他抗癫痫药无效的各种癫痫发作，尤其对失神性发作和肌阵挛性发作疗效突出。不良反应少。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 丙戊酸钠（sodium valproate） 药理作用 广谱抗癫痫 抑制Na+通道，减弱T型Ca2+电流 增加GABA含量 增强脑内谷氨酸脱羧酶活性，抑制GABA转氨酶，从而使GABA合成增加，降解减少，并能提高突触后膜对GABA的反应性，从而增强GABA能神经突触后抑制作用，阻止异常放电的扩散。 临床应用 各种类型癫痫 失神性发作 优于乙琥胺，但肝毒性，仍首选乙琥胺。 强直-阵挛性发作（大发作） 不及苯妥英钠和苯巴比妥 强直-阵挛性发作+失神性发作 首选药 复杂部分性发作（精神运动性发作） 疗效近似卡马西平 难治性癫痫 也有一定疗效。 不良反应 轻微而短暂 治疗早期多见恶心、呕吐、嗜睡、震颤和脱发等，严重毒性为肝脏损害，用药期间定期检查肝功能。 卡马西平 （carbamazepine，酰胺咪嗪） 作用及应用 1．抗癫痫 安全、有效、广谱 阻滞神经细胞膜钠通道和钙通道，↓Na+、Ca2+内流，稳定细胞膜，抑制病灶高频放电并阻止放电的扩散 ——复杂部分性发作首选，强直-阵挛性发作和单纯部分性发作也有效（首选药物之一）。 2．抗外周神经痛 对三叉神经痛和舌咽神经痛疗效优于苯妥英钠 3．抗躁狂、抑郁 可用于治疗锂盐无效者，或与锂盐合用治疗躁狂症。 不良反应 1．用药早期可出现头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等。也可有皮疹和心血管反应。一般不需停药，一周左右逐渐消退。 2．少见而严重的不良反应：骨髓抑制（再障、粒细胞减少、血小板减少），肝损害。 奥卡西平（oxcarbazepine） 2000年获FDA批准。其作用与阻断电压依赖性Na+通道有关，稳定细胞膜抑制放电，降低突触传递的兴奋性，还可使K+内流增加，疗效与卡马西平类似，不良反应较少。 氟桂利嗪（flunarizine） 为双氟化哌叮衍生物，是强效钙拮抗药，近年来发现它具有较强的抗惊厥作用，对多种动物癫痫模型均有不同程度的治疗作用。临床适用于各型癫痫，尤其对单纯部分性发作、强直-阵挛性发作效果好。 本品的抗惊厥作用机制除与阻断T型和L型Ca2+通道有关外，还能选择性阻断电压依赖性Na+通道。本药是一种安全有效的抗癫痫药，常见不良反应为困倦和体重增加。 抗痫灵（antiepilepsirin） 为桂皮酰胺类，是我国合成的抗癫痫药，治疗癫痫已有近20年历史。本品为广谱抗癫痫药，对各型癫痫均有不同程度的疗效，对强直-阵挛性发作效果明显。其作用机制可能与升高脑内5-HT含量有关。长期服用未见肝、肾和造血系统毒性作用。 拉莫三嗪（lamotrigine） 本品口服吸收完