课件：常染色体隐性遗传多囊肾.ppt

超声鉴别特点 肾脏不同切面上均可见到肾脏外缘不光滑,呈小波浪纹样形状, 肾脏体积均匀增大, 偶见个别囊肿凸起肾表面, 双侧同时发生病变。 中重度肾积水, 在超声检查时易将积水扩张的肾小盏视为囊肿, 尤其在肾皮质变薄时更容易混淆。肾脏体积均匀增大, 多是大的液性暗区, 肾脏边缘呈大波浪纹样形状。一侧病变为主, 部分患者可发现引起梗阻的病因。 可见到多个大小不等肾内和肾表面囊肿。肾脏体积不均匀增大, 囊肿部分凸出肾表面, 正常肾外缘光滑清晰, 单侧或双侧发生病变。 多囊肾 多发性肾囊肿 中重度肾积水 治 疗 1.一般注意事项 2.控制高血压 3.积极防治尿路感染 4.制止肉眼血尿 5.囊肿减压术 6.慢性肾功能不全的治疗 治疗研究进展 1.转基因治疗 针对基因突变的治疗 转入体细胞的基因要求的高选择性、高效性、持久性,导入基因对正常组织是否安全,以及PKD1 过度表达也可产生囊肿表型的事实等,使人们对基因治疗ADPKD的可行性存在疑虑。 治疗研究进展 β2连环蛋白( β2catenin) E2钙粘着蛋白(E2cadherin) β2连环蛋白 细胞间连接 细胞核 淋巴样加强转化因子21LEF21 T细胞因子TCF c2myc 囊肿发生 治疗研究进展 3. 抗突变和抗氧化剂 4. 饮食治疗 低蛋白：改变饮食中蛋白的含量可改变肾脏肾素—血管紧张素系统(RAS) 和转化生长因2β(TGF2β) 表达的活性,这也影响肾囊肿疾病的进展 大豆蛋白：大豆异黄酮是酪氨酸激酶的抑制剂 治疗研究进展----针对ADPKD 特征性改变的治疗 　 　针对囊肿上皮细胞异常增生的治疗 1. 酪氨酸激酶抑制剂 2. Ras 抑制剂 3. cAMP 拮抗剂和蛋白激酶1 型抑制剂 4. 蛋白激酶效应子的抑制剂 5. 脂类介导信号通道抑制剂 6. 调节细胞增殖和凋亡 7. 饮食 　 治疗研究进展----针对ADPKD 特征性改变的治疗 　 针对囊肿细胞外基质异常增生的治疗 1. 　抗炎症药物 2. 　基质金属蛋白酶 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 将PKD2 定位于第4 号染色体长臂2 区2 带到2 区3 带(4q22-23) 。PKD2 基因长度68 kb ,由15 个外显子组成,转录的mRNA 约219 kb。 目前已报道的PKD2 基因突变共有41 种,包括错义、无义突变11 种,剪切错误4 种,缺失15种,插入5 种,其他突变6 种。 PKD2 PKD2 表达产物为多囊蛋白2 (polycystin 2 ,PC2) ,由968 个氨基酸组成,相对分子质量11 万。 PC2 也是一种膜蛋白,与PC1 的不同之外是N 端及C 端均位于细胞质内。PC2 功能是一种Ca2 + 通道。当PC2 功能受损,造成细胞内钙离子动态平衡的紊乱,促进了多囊肾病的发生和发展。 Daoust 等1993 年报道一个法国人与一个加拿大人联姻的ADPKD 家系,这个家系的多囊肾病基因既不与PKD1 也不与PKD2 基因相关, 因而称为PKD3。此型ADPKD 患者临床表现较其余两型均要轻微,该类病人发病率相对较低,所获家系有限,目前尚未定位。近来有研究者对是否存在第三个位点提出了质疑。 PKD3 PC1、PC2在肾小管上皮细胞上的位置。 分子发病机制 　螺旋区与螺旋区相互作用假说 　二次打击学说 　终止信号假说 PC1 分布于细胞膜表面,与其他相关蛋白( PKDREJ 、suREJ ) 共同构成受体,PC2 分布于内质网,它们通过C 端的螺旋区,发生螺旋区与螺旋区相互作用,共同感知胞外配体,并以阳离子作为第二信使将信号通过共同途径传至细胞核。因此,两种PC 中的任何一种发生突变,都会导致信号产生及转导通路的异常,从而引起病理改变相同的多囊肾病。 螺旋区2螺旋区相互作用假说 二次打击学说 虽然多囊肾上有许多个囊肿形成,但病理解剖研究发现,肾囊肿仅来源于1 %～5 %的肾单位。 该学说认为,遗传的PKD1 杂合子基因不引起多囊肾病,只有在后天局部因素作用下,丢失了正常单倍体,个体才发生多囊肾病。该学说的提出, 基于以下三个实验依据: ①ADPKD 单个囊肿是由单克隆细胞增生形成的; ②囊肿细胞的杂合子基因发生丢失(loss of heterozygosity ,LOH) ; ③囊肿的单倍体发生丢失。 ADPKD 的囊肿形成需要两步:一是遗传突变,二是随后的体细胞突变。 在感染、中毒等环境因素影响下,体细胞发生突变。这种突变发生的时间和部位决定了肾囊肿发生的时间和部位。因此在细胞水平上ADPKD 是常染色体隐性方式遗传的。 　终止信号假说 肾单位的上皮结构起源于间质前体细胞。间质细胞积聚并逐