课件：第二节药物对胎儿和新生儿的不良反应.ppt

* ㈦ 维生素A类 维生素A又称视黄醇，具有广泛 的生物活性，在人类生殖功能、胚 胎发育、骨骼和上皮的生长分化、 免疫机制和视觉功能方面，发挥重 要的生理作用。 * 二十世纪20年代起就有人发现，“外源 性脂溶因子”（即维生素A类和维生素 D类）可引起哺乳动物的先天性畸形。 随后近百个实验证实，过量的维生素 A类可引起不同种属实验动物的先天 性畸形。 * 临床上也陆续报道了孕妇妊娠期间使用过量的维生素A类而引起后代先天性畸形的病例。美国在将它投放市场时除注明孕妇禁用外，还曾对妊娠期间使用过维生素A酸的妇女进行追踪。估计至少有1000余人因服用维生素A酸而生产出先天性畸形的婴儿，在西方国家被称为“第二个沙利度胺事件”。 * 表现：耳道狭窄、高腭、双向腭裂、小头 畸形、无右耳、内脏反位、小眼畸 形、无左眼、眼距过宽、大血管反 位、法乐四联征、脑积水等。虽然 孕妇在妊娠期间维生素A的需求量 相对增加，但每日5000国际单位的 需求量完全可在摄食中获得，不必 另外补充。一次大剂量或长时间大 剂量服用均属不当。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * ㈧ 抗凝药 临床常用的抗凝药有维生素K、肝素和香豆素类等。香豆素已被肯定具有致畸作用。虽然孕妇在妊娠期间患栓塞性疾病的不多见，但临床上由此类药物所引起先天性畸形的病例并不罕见。根据孕妇服用的时间不同，对胚胎的致畸影响可分为两种类型：妊娠早期（妊娠前3个月）使用而引起香豆素畸形综合征和妊娠中、后期使用而引起胎儿其它畸形。 * 香豆素及其衍生物醋硝香豆素 （新凝定，acenocoumarol）、苯茚二酮 （phenindione）、苯丙香豆素 （phenprocoumon）等都可引起胎儿的香 豆素畸形综合征。 香豆素类对人类胚胎的致畸敏感期 为妊娠的第6～9周，诱发胎儿香豆素畸 形综合征的剂量范围在2.5～15mg/d。 * 妊娠早期使用香豆素而引起的畸形综合 征的几率为25%～50%。畸形表现为鼻发 育不全（因鼻软骨发育不全而形成的鼻 过小并且上耸，鼻扁平并凹陷于面部、 鼻孔窄小等）、骨胳发育异常、眼畸 形、低体重、智力低下及耳畸形等。 * 患儿鼻的外观和功能可随年龄的 增长而改善，一般仅会遗留鼻过小并 且上耸。妊娠中、后期使用香豆素及 其衍生物不会引起香豆素畸形综合征， 而主要造成中枢神经系统畸形。 * 畸形的表现为：小脑萎缩、脑积水、 小头畸形脊柱侧凸、脊柱中段发育不 全、眼萎缩、先天性心脏畸形、肺部 畸形、肾脏畸形、先天性失明、先天 性耳聋等。 妊娠妇女应避免服用香豆素类抗凝 药，如有必要应以肝素代替。 * ㈨ 抗恶性肿瘤药 　　已肯定具有致畸作用的：甲氨蝶 呤、某些抗癌抗生素及抗代谢药。甲 氨蝶呤在临床上除了用于治疗白血病 外，还可用于治疗风湿性关节炎、牛 皮癣、葡萄胎、绒毛膜上皮癌等。 * 有人观察了20例妊娠早期使用了甲氨 蝶呤的孕妇，其中3例发生自发性流产， 3例出现畸胎。甲氨蝶呤引起畸形的表 现为脑积水、脊髓脊膜突出、颅骨骨 化迟缓、人字缝骨性连接异常、无顶 骨、眼距过宽、眼眶发育不全、鼻唇 沟过短、耳畸形、前臂短小、内翻足 等。 * 引起畸形的机制是干扰人体叶酸代谢的 结果，补充适量的叶酸可能有予防作用。 即便没有使用甲氨蝶呤的孕妇，在妊娠 期间补充适量的叶酸也有予防畸形的作 用。有报道妊娠期间补充适量的叶酸， 可使神经管缺陷的再发率下降71%。美 国最近的研究也证实了上述结果。 * ㈩ 糖皮质激素 　　临床报道妊娠早期使用糖皮质激 素的孕妇，其新生儿腭裂的发病率 为1.5%，而腭裂自然发病率为0.04％～ 0.1%。根据一项动物实验结果，地 塞米松、倍他米松和去炎松能使小 鼠产生腭裂，而强的松龙和氢化可 的松很少使小鼠产生腭裂。 * （十一） 抗甲状腺药 　　硫氧嘧啶类抗甲状腺药可使先天 性畸形增加，表现为头皮和头发缺损， 但在临床调查中发现，使用甲状腺激 素治疗甲状腺功能低下的一些病人中， 先天性畸形的发病率也增加，因此有 人提出先天性畸形可能由于甲状腺功 能异常所致，而不是抗甲状腺药的致 畸作用。 * （十二） 酒精的致畸作用 　　慢性酒精成瘾妇女的后代中，约 30%有轻微或严重的先天性畸形发生并 表现出剂量依赖性。重度酒精成瘾妇 女的后代先天性畸形发生率可达50%以 上。畸形的表现为： * 子宫内胎儿生长缓慢、小头畸形、出生后 智力发育迟缓、颌骨发育不全