课件：出生缺陷及防治王海波.ppt

* 除了上述系统性的决定影响因素以外，还有一些与病人自身情况相关的次要影响因素，包括：体重，吸烟史，糖尿病史，双胎妊娠，和前次妊娠史等。 体重对筛查成功率的影响实际上是对浓度的影响。体重过重的孕妇，血容量大，血清筛查指标的相对浓度就低。比如，体重每增加20公斤，AFP浓度就下降17%, μE3下降7%, hCG浓度下降16%。AFP浓度下降会导致唐氏危险系数增高；但由于体重增加而同时造成的hCG浓度降低会使唐氏的风险系数降低，两个结果会相互抵消大部分，对危险系数的影响不超过1%。所以体重对唐氏筛查的综合影响并不很大。不过，软件中包括体重一项并不困难，又不增加任何实验开销，所以我们把体重因素也考虑在危险系数计算软件中了。 有吸烟史的孕妇血清筛查指标和一般群体也有不小的差别。吸烟对各指标的影响程度和性质都有不同。吸烟者hCG含量比非吸烟群体低18%, 对μE3和AFP的影响很有限，分别比非吸烟群体低4%和高3%。我们研制出的软件对吸烟因素也有适当的考虑。 患胰岛素依赖型糖尿病的孕妇血清筛查指标的浓度较正常群体低。AFP低10%, μE3低7%, 而hCG的浓度则在两个群体间无显著差异。 双胎妊娠筛查指标的浓度一般是单胎妊娠的两倍，所以我们在软件中对浓度和危险系数都有不同的处理。国外报道多次妊娠史和生过唐氏儿的孕妇筛查指标和一般孕妇有微小差异。我们的软件对这些因素进行了归纳，但是目前还没有进行有针对性的调节。 典型的21三体 95％ 易位型 3％～4％ 嵌合型 1％～2％ 染色体核型 标准型 初级卵母细胞 第一次分裂 不分离 第一次减数分裂 次级卵母细胞 第二次减数分裂 不分离 第二次减数分裂 二体 二体 缺体 缺体 二体 缺体 整倍体 整倍体 卵子 三体 三体 单体 单体 单体 三体 整倍体 整倍体 合子 与整倍体受精 易位型 罗氏易位 整倍体 （正常核型） 整倍体 （易位） 不平衡 不平衡 不平衡 不平衡 正常染色体 正常表型 易位携带者 正常表型 21号三体 唐氏综合征 21号单体 致死 14号单体 致死 14号三体 致死 14q21q 14 21 14 21 14q21q 14q21q 21 14 14q21q 14 46条染色体 45条染色体 46条染色体 联会 配子 与正常 配子受精 核型 21 第一次卵裂 不分离 三体 单体 合子第一次卵裂不分离， 所有子细胞均为不平衡者 中期，两条复制 后的染色体 单体细胞可能死亡， 仅余三体细胞 第二次卵裂时不分离， 如单体细胞死亡， 则留下正常和三体细胞系 第二次卵裂 不分离 三体 单体 整倍体 整倍体 嵌合型 我国目前有 唐氏患者 60万人以上 每年新增的 唐氏患儿多 达 2万7千例 平均每20分 钟就会出生 1个唐氏 患儿！ 每出生一 例唐氏儿将 给社会造 成25万元 左右的经 济负担！ 对患儿的 家庭造成 长期沉重 的精神负 担和 经济压力。 政府每年 将支付 67.5亿 元左右的 经费用于 患者的医 疗生活和 社会 救济！ 目前，唐氏综合征的病因还不清楚。因此没有有效的治疗措，而且也做不到事先预防。现在只能通过产前的筛查、诊断和选择性流产预防唐氏患儿的出生。 因此， 目前只能通过产前筛查 对患唐氏综合征的几率 进行评估，再对高危人群进行确诊。 预防唐氏患儿出生的流程 诊断 筛查 5%-10% 高危 价格: ￥ 100~120/ 检查 怀孕 出生 第14孕周 第20孕周 价格: ￥ 350/ 检查 遗传咨询 中国优生科学协会 副会长高锦升 指出，最适合我国 国情的筛查策 略是：对所有孕 中期孕妇的血清 进行AFP+hCG二联 检测法，对高危 孕妇进行确诊。 如今许多发达国家如美国、英国、法国及荷兰等 都正式推广使用AFP和hCG来筛查唐氏胎儿。 1993年在世界各地广泛临床验证的基础上， 美国遗传协会正式向全美医生推荐使用AFP 和hCG作为唐氏综合征的筛查指标。 贝喜?唐氏综合征产前筛查系统应用 AFP+hCG二联的母体血清检测法 产前筛查动态 项目背景 国家计生委和卫生部于 2000年正式启动了 “出生缺陷干预工程” 复旦张江、国家计生委合作研发 “九五”和“十五”科技攻关项目 作为国家出生缺陷干预工程的重点项目，唐氏综合征产前筛查有一个重要特征——以产业化为目标。 由于该项目是一个社会系统工程，能够作为SFDA的审查和认可必须提供足够的临床证据。因此，国家计生委已经协助我们建立了30000多例的临床数据库。这在中国是绝无仅有的。 作为竞争优势的延续——任何一个竞争者希望以合法的形式获得市场准入必须以30000人份为标准构建数据库。 贝喜?唐氏综合征产前筛查系统