课件：出生缺陷的三级预防。蔡文莲.ppt

* 临床研究结果表明，维生素缺乏会导致多种神经管畸形 妇女在服用叶酸后要经过4周的时间，体内叶酸缺乏的状态才能得以切实的改善。此外，伴随着妊娠进程，孕期血清和红细胞叶酸含量逐渐降低，越接近怀孕后期越容易缺乏叶酸，因而在整个孕期，准妈妈们都需要补充叶酸。来自新西兰达尼丁市奥塔哥大学人类营养学系所做的必威体育精装版临床试验表明， * * 有效降低NTDs所需叶酸的最佳剂量尚存争议。红细胞中叶酸浓度是母亲孕育NTDs婴儿危险的预测因素之一，其水平越高则NTDs危险越低，研究显示：红细胞中叶酸浓度为906 nmol / l可能是NTDs最低危险的阈值浓度。 Daly LE, et al. Folate levels and neural tube defects. Implications for prevention. JAMA 1995; 274(21):1717-8 * 研究的主要指标为育龄期妇女红细胞叶酸水平达到906nnom/L以上所需的时间，也就是达到NTDs最低危险的阈值浓度的时间，其它观察指标包括血浆叶酸水平、同型半胱氨酸水平、维生素B2、B6和B12以及铁蛋白的水平。 * 结果发现，每天补充叶酸800μg，4周时红细胞叶酸可以达到906nmol/L以上水平，而服用安慰剂组则始终低于该水平。 * 对比两项研究的结果，我们可以清晰地看到每日补充叶酸400μg，4周时红细胞中叶酸浓度无法达到906nmol/L以上，因而无法起到预防作用， 而每日补充叶酸800μg则可在4周内达到。因此，基于必威体育精装版的研究证据，针对NTDs的预防，目前推荐在孕前至少四周开始每日补充叶酸400μg的建议可能需要修订，将每日补充叶酸剂量提高至800 μg更为合理。 Lamers Y, et al. Increase in red cell folate concentrations was higher after supplementation with [6S]-5-methyltetrahydrofolate than with folic acid in women of childbearing age. Am J Clin Nutr (in press) * 最后总结一下目前的有关补充多种维生素预防先天畸形的研究进展：多项研究均已经证实补充多种维生素是预防先天畸形的最为有效的方案，应用维生素补充剂时，叶酸的剂量应当定为800 μg/d，这一剂量是降低同型半胱氨酸的阈值剂量，并且该剂量可以使红细胞叶酸水平在4周内达到906nmol/L，从而有效预防NTDs，此外，维生素B2、B6和B12也参与同型半胱氨酸的代谢，其它的维生素、矿物质以及微量元素也有助于优化妊娠后果，因此妇女在计划妊娠前应当注意多种维生素矿物质的补充以有效降低先天畸形的发生风险。 * 先天缺陷的二级预防 产前筛查 【目的】 用有效的方法发现可能先天异常胎儿风险及采取必要产前诊断措施确诊。 【方法的要求】 简便：包括免疫生化分析、超声检查 有效、高敏感及高特异性 对母胎无害 非侵入性、无疼痛 【方法】 病史、年龄、生育史、家族史 生化检查 超声检查 遗传病咨询 【血清学方法】 1、妊娠相关蛋白（PAPP-A） 10-13.6周 孕早期最有效生化指标 风险值 ＜0.42或0.5mom：DS/13/18三体高危儿 ＞2.5Mom：异常妊娠、胎儿畸形有关，73.5%妊高征增高 在妊娠中期甚至晚期畸形胎儿可↑或↓ 2、AFP+β-HCG 最有价值 二联：AFP、游离β-HCG 三联：AFP、游离β-HCG、uE3 风险值 1：250或1：270，产前诊断标准 AFP ＜0.7Mom，β-HCG ＞2.5Mom 风险值与DS的关系 染色体异常最佳联合筛查方案 孕早期 孕中期 染色体异常最佳联合筛查方案 PAPP-A(6-14w) 游离β-HCG （7-14w） 超声波（8-14w） 异 常 ＜0.5或0.42MoM ＞2.5MoM NT≥3mm AFP/β-HCG /uE3(16-22w) 超声波（16-20w） 异 常 ＜1:270 多指标 【遗传病筛查】 主要用于单基因病：占先天性疾病很大比例，活产儿1.4% 防止遗传性病最有效方法：检出无症状携带者（外表健康，处于将疾病传给后代高危状态） 筛查目的：发现杂合子个体 采取预防措施 早孕期 染色体异常筛查 颈部透明厚度（nuchal translusency thickness，NT） 鼻骨