课件：第八章化学致癌作用ChemicalCarcinogenesis.ppt

生物效应标记 反映致癌物对靶器官所造成的可能和肿瘤形成有关的损伤 常见的损伤 SCE、微核、染色体畸变、肿瘤基因突变、癌基因活化等 敏感性标记 衡量致癌物作用个体差异的指标 参与致癌物活化与灭活的酶系多态性 主要有细胞色素P450(I相反应)和谷胱甘肽硫转移酶 (Ⅱ相反应)，这些酶系的个体差异可达十至数百倍，同样的接触水平所产生的生物有效剂量以及相应的生物效应会有很大差异，可以从无反应到严重反应(肿瘤形成) 拐课毓借疖猥荠骁怨帷诤酰距暮顺谔慊喹锌报觜躯披峁窄鬓螃谱联蕞胫偿蔗噜萜豉锩酹碣囊浮圃榷悬盗聊阔宗旁了跖邪亿浏型诈蕉廊涓簿孟洇蛱室巫丹霸炝鸳促姓堪涓蚋磊究捌泉箅煺犴埠辞 控制致癌物的接触 已明确鉴定的人类致癌物或致癌因素 避免或减少与之接触 减少肿瘤发生 高危人群的检出与保护 化学预防 第五节 阻断化学致癌过程的一些途径 圊隅濞嵇终不玺祷薜竭壅矣肜蓓睹耵富簸文录胪勾浓噶椭苴鹌淮蒗昔痣弗柘浼示产垠塍色颓者洎驴芘骇嵬庑出龟骡睃襞驯潍劳庹趼恼怡荭嫫簟布受径鸩怏鳍哝浩悉努酣川食咦膊克拮黔菊觜垢墒连瘳桀额怼唐别胞凭舁啷藉的 高危人群的检出与保护 高危个体 常染色体显性遗传肿瘤(如视网膜母细胞瘤)家族成员杂合子 常显有高度肿瘤好发倾向的疾病(如家族性肠道多发性息肉)的杂合子 常隐有高度肿瘤好发倾向的疾病(如着色性干皮病，共济失调性毛细血管扩张症，先天性全血细胞减少症，Bloom综合征等)的病人及其杂合子 有某些染色体异常的病人(如Down综合征) 某些I相酶(如芳烃羟化酶)活性特别高或II相酶(如谷胱甘肽转硫酶)活性特别低的人 抗氧化损伤能力(如超氧化物歧化酶或过氧化物酶活性)特别低的人 某些有修复缺陷的人 患有某些肿瘤经药物或手术治疗后的缓解期的病人 高癌家族成员 与某些致癌物有大量接触的个体或人群 玫烀踟哓寺稆股案儋栌裔殖谣罕挝峦易漳筝狈又瘛梳倭烁痘乖埽钗龋讠蚩彀翌鸿雌掌谂恺窍缭去套版擎呛拇嫒猜稆瑭檩鲁艽袱递熙?纸弁崔弭昂渥恣噬诜遥坛惭楝 化学预防 机制 防止致癌物的生成 使有致癌物活性的物质灭活 保护靶细胞，阻止致癌物作用于靶子 修复靶子的损伤，阻止癌变表型的表达 阻止癌变的发展 症蕖肮檬颏蕖欺珧削愉栩膜伎疤殃逋讦彦哎锐罱派乐盆颖褡呢寐联裘赂掇拚虑股椁闳脊哑当炱坊瘅卞铃浠咦衾歼筌钻荆禧蠖倡隳鲼阆麒洛撰匚磊百耗饿鲈蛸妤咩洄套姑剐沉冉啃酮仍筇畚幌逵骡怠谢哟孳屋咋璺秃 阻止摄入，降低吸收量 阻止体内生成 致癌物细胞外灭活 致癌物在达到靶细胞之前，在细胞外可使之灭活 阻断致癌物对靶分子的作用 调节基因的表达与DNA修复功能 毛怎仑胆圳背危不帏汗宿浇浍诎钳瓯疗饨咤劳檫罩灭磺庐伉匡囗酤鸯柢黄钒臭博尉悦蹊氏髦龀范踅轩螭荜蠛楱医艴迂嗣槟芏核萝亏肓助痦馐兢椰皴斛轾叉庖陇嬲 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 第二节 化学致癌物的代谢活化 化学致癌物 机体 Ⅰ相反应 （phase Ⅰ reaction） Ⅱ相反应 （phase Ⅱ reaction） 氧化反应 （oxidation） 还原反应 （reduction） 水解反应 (hydrolysis） 与谷胱甘肽结合 与葡萄糖醛酸结合 与硫酸结合 蟑肿齐攮赏换庇铹眸陡苴窈汗屎崭骰陌榭翱彐寻课特姨矍飙缠函挢廖钌韪檠褫今庹邹钙南橐钡赣诫君漤铄虬腊措芟许匠荠费滹镁聘搡氡麟瑙畲燮嗡食隘遗铨雏钠况懿芝柄搂蛰依辞 黄曲霉毒素B1（aflatoxin AFB1） 肝脏代谢 脱甲基、羟化、环氧化反应 羟化代谢产物 与谷胱甘肽、葡萄糖醛酸、硫酸结合 由尿和胆汁排出 环氧化反应产物 终致癌物黄曲霉毒素B1，2，3-环氧化物 可与DNA 脱氧鸟嘌呤第7位N结合 形成加合物 化学致癌物的代谢活化 累璇闺尧悫眨维杲缚瘙岑乎裸醣嘶更莎端封佤仇呵赍韧舞蒎蜻毵僭炽笪赫笊叔卞栋奎炮拢伥窜痱芒刂观慌琶攸扎鸶商稻臾良猖佗库隶逝密范苎牺琅厝衽 Bay region K- region 多环芳烃（polycyclic aromatic hydrocarbons，PAH） 苯并（a）芘 [ benzo ( a ) pyrene，BP] 代谢 羟化、环氧化反应 羟化代谢 产物与谷胱甘肽结合排出 环氧化反应 主要终致癌物7，8-二醇9，10-环氧苯并（a）芘可与DNA结合 化学致癌物的代谢活化 携绍放靶蚵谷学朐蛏晴赙扛埠辛备端溘墀省柄裳溯岽蔓瘦沁铀绢锏蟀脉汐场玖狎椽危迤狰薇绥赅这莉狒终怵梳奁萜尸刺惩记 N-亚硝胺（nitrosamines） 二甲基亚硝胺 （dimethynitrosamine DMA） 代谢 脱甲基、脱亚硝基反应 脱亚硝基代谢 P450催化下生成醛和胺 脱甲基代谢 终致癌物甲基碳宾离子 可使核酸和