课件：第八章抗生素类药物的分析.ppt

（二）链霉素的特征反应 1、麦芽酚反应： 链霉素在碱性溶液中，链酶糖经分子重排，消除N—甲基葡萄糖胺及链酶胍，生成麦牙酚，麦牙酚可与铁离子在微酸性溶液中形成紫红色配位化合物。 2、坂口反应： 本品水溶液，加氢氧化钠试液，水解为链酶胍，与8—羟基喹啉作用，再加次溴酸钠试液，生成橙红色化合物。 第三节 四环素类抗生素的分析 一、化学结构 四骈苯或萘骈萘的衍生物， 氢化骈四苯环 四个取代基 R R1 R2 R3 四环素(TC) H OH CH3 H 金霉素(CTC) Cl OH CH3 H 土霉素(OTC) H OH CH3 OH 四个环 A环 B环 C环 D环 二甲氨基—N(CH3)2 酚羟基 酰胺基—CONH2 酮基与烯醇基共轭 酮基与烯醇基共轭 双键系统 双键系统 二、性质 1、呈两性： 弱酸性——酚羟基、烯醇型羟基 弱碱性——二甲胺基 所以遇酸或碱均可成盐 2、含结晶水 四环素：6个结晶水占19.6% 土霉素：2个结晶水占7.5% 加热时可失去结晶水,当含水量 低于19.6%的四环素和低于7.5%的土 霉素,置于空气中要吸收水分。 3．?溶解度： 游离体在水中溶解度很小，溶解度与pH有关。pH4.5~7.2难溶于水, pH低于4或高于8时,可以得到高浓度的水溶液. 4．对氧化剂不稳定： 对各种氧化剂都不稳定，且碱性水溶液特别易氧化，颜色很快变深形成色素，干燥品较稳定，但贮存时遇光可使颜色变深（因空气氧化）。 三．化学反应： 1. 差向异构化反应：（差向四环素） 弱酸性（pH2.0~6.0）溶液中，A环上手性C4构型的改变，发生差向异构化，形成差向四环素。 差向化速度的影响因素：pH2或 pH9时，差向化速度很小。高价的无机酸或有机酸根存在或阴离子浓度增加，差向化速度增大。 ＊四环素和金霉素很易差向异构化，形成4-差向四环素、4-差向金霉素，他们的抗菌性极弱或完全消失。 ＊土霉素和强力霉素由于C5上的羟基和二甲胺基形成氢键，不易发生差向异构化。 2. 酸性下降解反应:（脱水四环素类） 在酸性（pH2）时，C环上C6上羟基易脱落与C5a 上的氢生成水，在C6-C5a间形成双键。经重排使C环芳构化， 生成脱水四环素类 四环素、土霉素和金霉素可发生脱水； 3. 碱性下降解反应：（异四环素类） 在碱性下，C环打开，生成无活性的具有内酯结构的异四环素；若强碱性下加热，可定量地转化为异四环素，后者具有强烈荧光，可荧光法测定。 4. 与金属离子络合： 能与许多金属离子（锆Zr4+,铀U6+,锌Zn2+,铜Cu2+,铝Al3+,镁Mg2+，铈Ce4+,钴Co2+）形成有色络合物。 四．鉴别 1.? 与浓硫酸反应： 四环素类 + 浓H2SO4 → 深紫色（四环素） 蓝色,迅速转变为绿（金霉素） 朱红色（土霉素） 2. FeCl3反应： ? 四环素类酚羟基 + FeCl3 → 红棕色（四环素） 深褐色（金霉素） 橙褐色（土霉素） 3．? 荧光反应： 四环素类在紫外灯下产生荧光，其降解产物也具有荧光，可供鉴别。 五．杂质检查： 降解产物及异构杂质,会造成药品质量 下降。可引起恶心、呕吐、糖尿、蛋白尿 及酸中毒，称为Fanconi症侯群。 引起毒性反应的主要物质为差向 异构体、脱水物、差向脱水物质，统 称为有关物质。 ChP2000采用HPLC法检查。 脱水物和差向脱水物含量越高， 其吸收度越大，因此，ChP还规定杂 质的吸收度的限量。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 头孢菌素类分子中有共轭体系 （O＝C－N－C＝C） 在260nm处有最大吸收。 ④? ?-内酰胺环的不稳定性 干燥、纯净青霉素类抗生素稳定，其水溶液很不稳定.不稳定的部分是?-内酰胺环 ?-内酰胺环在酸、碱、青