课件：第五章单基因疾病的遗传.ppt

X连锁显性遗传病典型系谱： 群体中女性患者的人数多于男性，但女性患者的病情较男性轻。 男性患者的母亲是患者，父亲一般正常；而女性患者的父母之一是患者。 因交叉遗传，男性患者的女儿都是患者，儿子都正常；而女性患者的儿子和女儿患病的机率各为1/2。 系谱中可见连续遗传的现象。 二、XD病的系谱特点 抗维生素D佝偻病(MIM 307800) 三、常见XD病： G6PD缺乏症、抗维生素D佝偻病、遗传性肾炎、无汗症、脂肪瘤、 脊髓空洞症等 蚕豆病（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症） 属X连锁不完全显性遗传，糖代谢缺陷病。 基因定位于Xq28，G6PD缺陷。 分布具有世界性，我国主要分布在长江以南，尤其是广东。 在诱因作用下才发病（ ？） 发病机制 G6PD p-6-glucose GSH（谷胱甘肽过氧化物酶） G6PD活性下降或缺陷，使红细胞内葡萄糖通过磷酸戊糖旁路的代谢障碍，导致GSH生成减少，细胞抗氧化损伤能力下降，引起红细胞膜损伤；血红蛋白β链93位半胱氨酸巯基氧化，四聚体解离，形成Heinz小体，红细胞变形能力下降，破坏出现溶血。 蚕豆、伯氨喹啉等富含氧化物，服用后可加重该病。 第五节 X连锁隐性遗传病的遗传 带有X-连锁致病基因的女性杂合子不发病，只有致病基因的纯合子女性和半合子男性发病，这类遗传病为X连锁隐性(X-linked recessive，XR)遗传病。 基因型与表现型的对应关系： 基因型： XAXA XAXa XaXa XAY XaY 表现型： 正常 正常（携带者） 患者 正常 患者 4 3 一、XR病的常见婚配类型和子代发病风险估计 1:1 × × × P 1:1:1:1 F1 配子 1:1:1:1 常见婚配型及其子女再发风险： 正常男性×女性携带者：儿子患病风险为1/2，子女患病总风险为1/4。 男性患者×女性携带者： 子女患病风险均为1/2。 男性患者×正常女性：女儿全部为携带者，儿子均正常。 正常男性×女性患者： 儿子均患病，女儿均为携带者。 III1与正常女性婚配： III2与正常男性婚配： III5与正常男性婚配：  Ⅰ 1 2 Ⅱ 1 2 3 4 5 6 Ⅲ 1 2 3 4 5 6 7 其子女的再发风险同群体发病率 其子女的患病风险为1/4，儿子的患病风险为1/2 其子女的患病风险为1/2×1/4=1/8，其儿子的患病风险  为1/2×1/2=1/4，如果III5的第一个孩子为患者，下个孩子  的再发风险为1/4。 例题 8 Ⅰ 1 2 Ⅱ 1 2 3 4 5 6 Ⅲ 1 2 3 4 5 6 7 如果III5的第一个儿子正常，下个儿子的再发风险为多少？ 从家系可以看出，III5的母亲为携带者，III5为携带者的前概率为1/2，III5生正常儿子越多，其是携带者的概率越小。因此，应该把III5生的正常儿子作为条件来计算其是携带者的后概率： XAXa XAXA 前概率 1/2 1/2 条件概率 1/2 1 联合概率 1/4