课件：第章生殖毒性研究.ppt

[观察指标] 包括动物一般状态、体重、进食量及死亡情况；着重观察受孕率、妊娠率、出生存活率、产仔总数及平均仔重等与生殖机能有关指标。 计算下述生殖指数： ×100 % 1. 生育力指数： 受孕率% = 妊娠雌鼠数 交配雌鼠数 ×100 % 2. 受孕指数： 正常妊娠率% = 活产雌鼠数 妊娠雌鼠数 ×100 % 3. 存活力指数：出生存活率% = 生后4 d 存活仔数 出生时活仔数 ×100 % 4. 哺育指数： 哺育存活率% = 生后21 d 存活仔数 出生后4 d 存活数 第四节 繁殖试验 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 第五节 致畸试验 [原理] 母体在孕期受到可通过胎盘屏障的药物作用,影响胚胎的器官发育,导致结构和机能的缺陷,出现胎仔畸形。因此在受孕动物的胚胎着床后，并已开始进入细胞及器官分化期时，可检出该物质对胎仔的致畸作用。 致畸试验（teratogenic test）为鉴定动物致畸物的标准方法。不仅能检测到药物的致畸性，也可得到有关药物致胚胎死亡及生长迟缓的资料。 第五节 致畸试验 [动物] 要求选用对药物敏感性高而自发畸形率低的动物，常用大鼠、小鼠和兔。一般至少采用2种动物，一种为啮齿类，另一种要求非啮齿类（狗和猴）。 [动物受孕及检查方法] 未交配过的雌鼠，鼠龄3 m以下，体重200 - 250 g，做阴道分泌物涂片检查，若发现白色分泌物较多，镜下发现有核上皮细胞，则提示大鼠处于动情前期。此时，将其与雄鼠按2∶1 或3∶2同笼过夜，次日检查是否受孕。 检查是否受孕。（1）检查阴栓：阴栓是雄鼠精囊与凝固腺分泌液在雌鼠阴道凝结而成的白色块状物，形似米粒。大鼠阴栓易脱落，小鼠阴栓不易脱落。（2）阴道涂片检查精子。 阴栓或精子检出当日记为孕0天，次日为孕第1天。 第五节 致畸试验 [剂量分组] 分组 分高、中、低三个剂量组；阴性对照组；阳性对照组。 剂量确定 （1）高剂量应有母体毒性反应，或为最大给药量；低剂量组应为母体和胚胎毒性反应剂量。 （2） 以 LD50 的 1/3 ~ 1/5 为高剂量组；以 LD50 的 1/30 ~ 1/100 为低剂量。 （3） 以人实际接触量做为低剂量组，并以其倍数（10倍）做为高剂量。 每组受孕动物数 大鼠、小鼠 15 ~ 20 只；兔 8 ~ 10 只；狗和猴 3 ~ 4 只。 第五节 致畸试验 [给药方式及时间] 给药途径根据药物的性质及人类可能的接触方式定，多为灌胃和腹腔注射。 给药时间选在胚胎对致畸物的易感期（器官形成期）。 第五节 致畸试验 [观察指标] 1 每只实验动物在试验期间的受精日期、给药日期和剂量、体重等基本指标。 2 对母体的观察：每天检查有无中毒症状，对有流产或早产征兆者（阴道出血）及时处死检查。 3 对胎仔的观察 A 活仔外形的检查 B 胎仔内脏检查 C 对胎仔骨骼检查 部位 畸 形 头颅 鼻 眼 耳 腭 颌和唇 肢 趾 脊柱 腹部 尾 肛门 脑突出，露脑，颅脊柱裂，单纯性脑膜膨出 单鼻孔，鼻孔扩张 小眼，无眼，开眼，眼异位 无耳，小耳，耳异位 腭裂 颌小，无颌，无口，唇裂 短肢，畸形足 多趾，少趾，缺趾，并趾 脊柱膜膨出，脊柱骨缺失，脊柱侧凸 脐疝 短尾，卷尾，角形尾，螺旋尾，无尾 肛门闭锁 常见畸形及部位（外观畸形） 部位 畸 形 颅顶骨 枕骨 颈椎骨 胸骨 肋骨 腰椎 四肢骨 盘骨 尾椎骨 缺损，骨化迟缓 缺损，骨化迟缓 缺损，骨化迟缓 缺损，错位，骨化迟缓 多肋，少肋，短肋，分叉肋，波状肋，融合肋 缺失，分裂，变形 多骨，缺失 缺失 缺失，椎弓不连续，融合 常见畸形及部位（骨骼畸形） 部位 畸 形 头 腭 口腔 眼 心血管 肺 膈 肠 肝 肾 生殖器 膀胱 脑积水，脑室扩大 腭裂 短舌，分叉舌 少眼，小眼，无眼 右位心，室中隔缺损