课件：第章镇静催眠抗惊厥药.ppt

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 第1节 中枢拟多巴胺类药 第2节 中枢胆碱受体阻断药 教学目标 。 1.掌握左旋多巴和苯海索治疗帕金森病作用原理、特点及主要不良反应. 2.掌握抗痴呆药的分类和可能机制。了解卡比多巴、金刚烷胺、溴隐亭、司来吉 兰、他克林等的作用特点 重点难点 帕金森病的发病机制,左旋多巴治疗帕 金森病作用原理,抗帕金森病药的分类 和可能作用机制 中枢神经系统退行性疾病 一组由慢性进行性神经组织退行性变性而产生的疾病的总称 PD （Parkinson`s disease） AD （Alzheimers’s disease） HD（Huntington disease，） ALS （amyotrophic lateral sclerosis ） 病理:脑或（和）脊髓发生N元退行性变、脱失 兴奋毒性 细胞凋亡 氧化应激 假说: 第一节 抗帕金森病药 原发性 动脉硬化老年性 脑炎后遗症 化学药物中毒 帕金森病 （Parkinson`s disease，PD） 分类： 病因 DA(-) ↓ Ach(+) ↑ △ 正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。 Oxidative stress DA O3-+H2O2 MAO Fe2+ 羟自由基 氧化N膜类脂 破坏N元功能 破坏细胞DNA N元变性 ComplexⅠ↓ GSH消失 两多两少 DA-R: D1~D5— G蛋白藕联R D1、D5----D1类 胞内碳端片断较长，↑cAMP ↑磷脂酰肌醇水解－兴奋作用 D2、D3、D4-----D2类 第3个胞内片断较长，↓cAMP （－）Ca2+、(+)K+电流－抑制作用 一 .拟多巴胺药 （一）多巴胺的前体药 （二）左旋多巴的增效剂 （三）多巴胺受体激动药 （四）促多巴胺释放药 二 .抗胆碱药 1.ADCC抑制药 2.MAO-B抑制药 3.COMT抑制药 DA ↓ △ 药物分类 Ach ↑ 一 .拟多巴胺类药 （一）多巴胺的前体药 左旋多巴 （levodopa ， L-DOPA） 酪氨酸 L-多巴 多巴胺 NA 酪氨酸 羟化酶 多巴脱羧酶 多巴胺β羟化酶 囊泡→ 嗜铬颗粒蛋白 ATP ≠BBB po吸收迅速←胃排空延缓、胃液 ｐH↓、高蛋白饮食,均↓F 2. 1％左右→CNS 大部分被外周组织ADCC→DA 被摄取回DA能神经末梢 被MAO和COMT代谢由肾排泄 体内过程 临床应用 1.治疗帕金森病(PD) （2）改善肌肉强直和运动迟缓肌肉震颤表情言语、书写、吞咽、呼吸 (1）各型PD病人，但对吩噻嗪类等抗精神病药---→ PD无效 　（3）疗效与用量和疗程有关 2～3w起效，1～6m最大,3~5Y 药效消失； +COMT(-)药－安妥朋 2.治疗肝昏迷 肝功能障碍→ 蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺↑→ →β－羟化酶作用→ 苯乙醇胺（伪递质） →取代了正常递质NE →妨碍NS正常功能 羟苯乙胺 不良反应 1.胃肠道反应 2.心血管反应 二.长期反应 1.运动过多症 3.精神症状 一.早期反应 2.症状波动 1.胃肠道反应 ： 80％ 一.早期反应 D2－R阻断药 多潘立酮（吗丁林） DA刺激胃肠道； 兴奋呕吐中枢D2-R 2.心血管反应 （1）直立性低血压：30% （2）心律不齐 DA作用N末梢→抑制释放NE （＋）血管壁的DA－R→血管舒张 （＋）心脏β－R 二.长期反应 DA－R过度兴奋→手足、躯体和舌的不自主运动 2.精神症状 10％～15％ ←左旋千金藤啶碱 1.运动过多症 ←氯氮平 3.症状波动：40%～80％ “开－关反应” 开：活动正常或几近正常 关：突然出现严重的PD症状 机制：DA的贮存能力↓ 溴隐亭、司来吉兰等 调整用药方法 药物相互作用 1.VB6:AADC的辅基→↑外周副作用 2.吩噻嗪类和丁酰苯类→药源性PD 3.+抗抑郁药--直立性低BP L－DOPA增效剂 L－DOPA AADC DA COMT 3－OMD ↘竞争转运载体 降解 MAO-B 降解 ≠BBB BBB 卡比多巴 司来吉兰 硝替卡朋 （二）左旋多巴的增效剂 1.AADC抑制药 eg:卡比多巴 2.MAO-B抑制药 eg:司来吉兰 3.COMT抑制药 eg:硝替卡朋 卡比多巴（carbidopa,洛得新） 特点：≠BBB，与左旋多巴合用（1：4或1：10，心宁美），可抑制ADCC活性，↑疗效