课件：第二十六章恶性肿瘤的药物治疗.ppt

手术治疗为主 辅助化疗:氟尿嘧啶及其衍生物 1. 5-FU/LV方案：手术后28天开始，静注5-FU 450mg/m2，1次/日，连续5天，改1次/周，连续48周。同时手术后28天开始口服左旋咪唑（Levamisole）50mg，3次/日，连续3天，改1次/2周，持续1年。 2. 5-FU/CF方案：醛氢叶酸（CF）20～200 mg/m2，5-FU 370～400mg/m2，1次/日，连续5天，每月一疗程，可连用6个疗程。 五、结肠癌和直肠癌 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 1.细胞从上一次分裂结束到这一次分裂完成为一个细胞增殖周期。 G1/S期、S/G2 期和G2/M期的交界存在控制点(check point)，细胞周期的运行与否，能否按序完成细胞周期生化事件，受控于精密的细胞周期调控机制。 2.根据肿瘤细胞生长繁殖的特点，可将其分成三种细胞群：①无增殖能力细胞群：此类细胞不能进行增殖，通过分化，老化，最后死亡。 ②增殖细胞群：处于增殖周期中的细胞，具有不断增殖的能力。此类细胞对药物比较敏感。 ③非增殖细胞群(Go期)：暂时停止增殖，处于静止状态，待适当机会出现再进行增殖，是肿瘤复发的根源。此类细胞对药物不太敏感。 肿瘤增殖细胞群与全部肿瘤细胞群之比称生长比率（growth fraction，GF）。 * 1.细胞周期非特异性药物(CCNSA)：能杀灭处于增殖周期各时相的细胞甚至包括Go期细胞的药物。此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，在机体能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加。 2.细胞周期特异性药物(CCSA)：仅对增殖周期的某些时相敏感而对Go期细胞不敏感的药物，如作用于S期的抗代谢药物，作用于M期细胞的长春碱类药物。此类药物对肿瘤细胞的作用往往较弱，达到一定剂量时效应不再增加。 * 1.抗代谢药:此类药物的化学结构和核酸代谢的必需物质如叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，可以在不同环节干扰叶酸、核苷酸、核酸的代谢，阻止DNA的生物合成，从而抑制细胞的分裂和繁殖。 2.直接影响DNA结构与功能 包括烷化剂，部分抗癌抗生素，铂类配合物等。分别破坏DNA结构或抑制拓扑异构酶活性，影响DNA复制和修复功能。 烷化剂所含烷基能与细胞的DNA、RNA或蛋白质中亲核基团起烷化作用，形成交叉联结或引起脱嘌呤，使DNA链断裂，在下一次复制时，又可使碱基配对错码，造成DNA结构和功能的损害，严重时可致细胞死亡。博莱霉素有两个作用： 一个是双噻唑环状结构，通过嵌入DNA中； 另一个是作为配基与金属离子铜或铁络合，使氧分子转成氧自由基，从而使DNA单链断裂。 铂类配合物作用机制类似于氮芥，与DNA链上的鸟嘌呤结合，形成交叉联结，也能形成DNA与蛋白质的交联，从而破坏DNA的结构和功能。 喜树碱类主要作用靶点为DNA拓扑异构酶I(TOPO-I)。喜树碱类能特异性抑制TOPO-I活性，从而干扰DNA结构和功能。 3.主要是多数抗癌抗生素。药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成。 包括植物药如长春碱类、紫杉醇类、三尖杉生物碱类以及影响氨基酸供应的药物如L-门冬酰胺酶等。 长春碱类、鬼臼毒素等能与微管蛋白相结合，抑制微管聚合，从而破坏纺锤丝的形成，使细胞有丝分裂停止于中期。 L-门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应。L-门冬酰胺是重要的氨基酸，某些肿瘤细胞不能自己合成，需从细胞外摄取，因此生长受到抑制. 5.如糖皮质激素、雌激素、雄激素等激素类或其拮抗药。 某些肿瘤如乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢癌和辜丸肿瘤均与相应的激素失调有关。因此，应用某些激素或其拮抗药来改变激素平衡失调状态，以抑制这些激素依赖肿瘤的生长，而且无骨髓抑制等不良反应，但激素作用广泛，使用不当也会对机体产生不良影响。 * （一） 甲氨蝶呤（MTX） 1.甲氨蝶呤为二氢叶酸还原酶抑制药，使二氢叶酸(FH2)不能变成四氢叶酸(FH4)。 四氢叶酸主要参与体内一碳基团的转移，与嘌呤、嘧啶核苷酸及某些氨基酸（甲硫氨酸，丝氨酸等）的生物合成密切相关。 MTX主要使5,10-甲酰四氢叶酸产生不足，尿嘌呤核苷酸（dUMP）不能甲基化形成脱氧胸苷酸(dTMP)。也可阻止嘌呤核苷酸及氨基酸的合成，最终干扰DNA、RNA和蛋白质的合成，从而使细胞分裂增殖受阻。 2.MTX与强的松，长春新碱，6-巯基嘌呤合用对儿童急性白血病的缓解率可达90%；对儿童急性淋巴细胞性白血病疗效较好，部分病例可获完全缓解；鞘内注射可用于中枢神经系统白血病的预防和缓解症状。 3.消化道反应如口腔炎、胃炎、腹泻、便血 骨髓抑制最为突出，可致白细胞、血小板减少，严重可有全血下降 长期大量用药可致肝、肾损害 妊娠早期应