课件：第七章化学毒物的生殖毒性.ppt

（三）、结果判定：常用的评价指标有: (1)平均着床数（％）＝ (2)平均活胎率（％）＝ (3)着床后死亡率（％）＝ (4)畸胎出现率（％）＝ (5)活胎仔平均畸形出现数＝ (6)母体畸胎出现率（％）＝ 经统计学处理后，若试验组母体畸胎 出现率高于对照组，活胎仔畸形出现率显 著高于对照组，而且畸形的出现具有剂 量-效应关系时，才能判定外源化学物对 受试动物具有致畸作用。 雌鼠LD50 致畸指数＝ 最小致畸剂量 评定标准：致畸指数10以下为不致畸； 10～100为致畸； 100以上为强致畸。 （四）、注意事项： 1. 雌雄鼠交配后并非全部怀孕，大鼠妊娠率约70％~90％，小鼠妊娠率较大鼠低。 2. 不同季节，饲养条件不同，妊娠率亦不同。 3. 实验组怀孕率明显低于对照组时，对于“未受孕”的结论，应予谨慎考虑并查明是否因受试物有较强胚胎毒作用而使胚胎流产、早期死亡所致。 二、体外致畸作用试验法 体外全胚培养 器官培养 细胞胚培养 …… 第五节 繁殖试验 （reproduction studies） 1、概念：通过对实验动物繁殖过程的观察，来评价外源性化学物质对动物性腺功能、交配、受精能力、分娩、授乳以及后代发育等繁殖功能有无损害作用 的试验。 2、目的：评价受试物对亲代生殖和后代的发育与生殖影响一系列环节。 4、观察指标： （1）、 对亲代动物的子宫、卵巢、阴道、睾丸、精囊、前列腺作肉眼大体观察，必要时应作病理组织学检查。 （2）、 每代的第一窝仔鼠断乳后观察3个月，记录出生时和断乳时的存活率、体重、体长、尾长。在喂养期间观察一般健康情况、摄食量、体重、饲料效价、性成熟情况及死亡率等指标。 （3）、 对每代的第二窝仔鼠主要观察： (1)受孕率（％）＝ (2)妊娠率（％）＝ (3)出生活仔率（％）＝ (4)出生存活率（％）＝ (5)哺乳存活率 ＝ * 娩活体幼仔的窝数：每窝只要有一个活体幼仔或以上，均应计数。 5、结果评价： 将实验组动物各项观察指标统计结果与 对照组动物进行比较，如实验组动物在交 配、妊娠、幼仔存活、幼仔发育等方面受 到影响，说明受试化学物质对动物生育繁 殖功能有损害作用。 环境流行病学研究 1、研究方法： ①前瞻性流行病学研究 用于研究那些出现／上市不久的化学毒物，尽可能采用前瞻性队列研究（prospective cohort studies）。 ②回顾性或横断面调查 用于那些老污染物。 ③环境流行病学研究+分子流行病学研究。 2、观察终点：生殖功能、临床化验（精液等）、生化（如激素）、分子生物学（如标志物、精子DNA断裂）、生育结局等。 3、检测方法：除了常规外，需事先预试和对工作人员培训与考核。无论调查取样、资料整理、统计都要建立质量控制。 控制下的临床研究 1、控制下的病人临床研究； 2、选择健康志愿者。 3、研究范围只限于对那些引起短期效应和能较快逆转的效应，而不适于那些主要可能引起慢性疾病的化学毒物。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 前者是对亲代而言，后者则是对子代。完整的生殖过程包括子代的发育过程，由于研究的深人，发育概念已由原来的胚胎和胎儿发育延伸到出生后直至性成熟期的发育，甚至包括子代两性生殖细胞的产生等过程。 (五)雄性激素检测： 睾丸的功能主要靠卵泡刺激素(FSH)、黄体 生成激素(LH)和雄激素(主要为睾酮)来维持和调 节。 FSH 可促迸睾丸内精子的发生。 LH 可刺激睾丸间质细胞发育，使其分泌雄 性激素，主要是睾丸酮。 雄激素可能促进精细胞的增值与分化及维持性 功能。 (六)显性致死试验： 通过给予雄性动物受试化学物，将其 与未经受试物处理的雌性动物交配，观察 雌性动物早期胚胎死亡情况，以评价受试 物是否对雄性动物的生殖有损害作用的试 验。 (七)雄性生殖细胞遗传毒性检测： 小鼠睾丸染色体畸变分析试验 小鼠精子畸变分析试验 黑腹果蝇染色体性隐性分析试验 …… (八)雄性生殖毒性病理检查： 睾丸、附睾、前列腺以及精囊的重量 和大小的改变常是接触有害外源化学物的 明显征兆。 从解剖、病理学观察等形态学角度评 价外源化学物对雄性生殖系统的毒性作 用，是雄性生殖毒理学研究中不可缺少的 较为敏感的指标和重要手段。 第二节 雌性生殖毒性 一、