课件：对药物引起Q间期延长的认识.ppt

提纲 背景介绍 QT间期 QT间期延长与抗抑郁药物 提纲 背景介绍 QT间期 QT间期延长与抗抑郁药物 FDA陈述-西酞普兰 西酞普兰和艾司西酞普兰针对QT间期的临床研究 研究时间： 2009年4月9日-2009年9月24日 研究设计：多中心、随机化、双盲、安慰剂对照、剂量递增多次给药研究 研究中心： 2家美国研究中心 研究时间： 2009年1月5日-2009年5月12日 研究设计：多中心、随机化、双盲、安慰剂对照、剂量递增多次给药研究 研究中心： 2家美国研究中心 提纲 背景介绍 QT间期 QT间期延长与抗抑郁药物 QT间期:QR s 波开始到T 波结束的长度。其反映了心室去极化开始到复极化完成的时间,其中的大部分时间是反映心室的复极化。 QTc间期:由于QT间期随心率有明显的变化，需要用心率对其进行校正即QTc间期 QT间期延长：不论女性或男性,QTc500ms 都属于明显的异常1;QTc改变30—60ms，可能导致明显的心率失常3； QT间期延长、T波和(或)u波异常、早搏后的代偿间歇及心率减慢时易于发生尖端扭转型室性心动过速(tomade de pointes，TdP)2和心脏碎死。 QT间期及QT间期延长 1.2010 ACC/AHA guidelines 2.《 2010获得性长QT间期综合征的防治建议》 3. Committee for Proprietary Medicinal Products: Point to consider: the assessment of the potential for QT interval prolongationby non cardiovascular medicinal products. [http:// /pdfs/human/swp/098696en.pdf]. December 17, 1997 心电图的波形和间期 心电图的波形和间期 心房去极化 心室去极化 心室复极化 QT间期延长综合征分类 先天性QT间期延长综合征 获得性QT间期延长综合征 由基因缺陷引起复极异常的遗传性心脏病。 由药物、心脏疾病[心力衰竭(心衰)、心肌缺血、心动过缓等]或者代谢异常等因素引起的以可逆性QT间期延长伴TdP发作的临床综合征，其中药物性QT间期延长综合征最常见。 《 2010获得性长QT间期综合征的防治建议》 药物所致QT间期延长的机制 由于心室肌细胞复极相关的离子通道以及蛋白的结构和功能异常引起 直接阻滞Ikr 抑制Ikr通道表达 心室复极储备降低 Ikr=快激活整流钾电流 《 2010获得性长QT间期综合征的防治建议》 心肌细胞的动作电位 复极的钾离子流减弱，动作电位时限和ＱＴ间期延长 Ik1=内向整流钾电流 Iks=慢激活整流钾电流 可能引起QT间期延长的风险因素 老年女性 严重心脏病 应用其他直接或间接延长QT间期的药物（如利尿剂，可以引起低钾血症） 有家族猝死病史 有复杂用药方案，其中存在抑制代谢酶高风险的药物 Roden DM. Drug-induced prolongation of the QT interval. N Engl J Med. 2004. 350(10): 1013-22 药物诱发TdP的危险因素 血药浓度增加 无论是由于大剂量药物还是由于药物相互作用、代谢器官功能障碍所致的血药浓度升高，均可使QT间期延长加重，易于发生TdP。 随剂量增加(血浆药浓度升高)而出现QT间期延长加重，TdP的危险性上升。 静脉与口服用药比较 与口服给药相比，同等剂量的静脉用药通常血药浓度较高，心脏作用更强。 亚临床型先天性QT间期延长综合征对药物的易感性 《 2010获得性长QT间期综合征的防治建议》 常见可导致QT间期延长综合征的药物 抗心律失常药：奎尼丁、索他洛尔、丙吡胺、普鲁卡因胺 抗生素：大环内脂类、喹诺酮类、酮康唑 精神科药物：如氯氮平、氯丙嗪、甲硫哒嗪及舒必利 抗抑郁药:三环类（有阿米替林、氯米帕明）、四环类（马普替林） 胃肠动力药：西沙必利、莫沙必利、多潘立酮 抗组胺药：西替利嗪、特非那定 其他：麻醉剂、利尿剂 周云飞 刘铁榜.四川精神卫生，2008,21（1）：63-65 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 提纲 背景介绍 QT间期 QT间期延长与抗抑郁药物 精神科药物导致QTc 的原因 协同HERG钾通道的阻塞 药物浓度的增加 由于药物之间共享代谢通道而造成的代谢相互作用 Sala M et al. Ann Gen Psychiatry. 2005 Jan 25;4(1):1. 《 2010获得性长QT间期综合征的防治建议》 HERG钾通道= HERG 基因编码的钾离子通道存在于人类心室和心