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一种不对称合成普瑞巴林的新工艺 Toroa 516000) 孙家强叶伟平徐俊烨AndrewPhmis(惠州市莱佛±制药技术有限公司，广东惠州 00 室温条件下，在干燥的1 mL单I：1烧瓶里面加入物料异戌 摘要：本文以丙二酸二乙酯为原料，经过Knoevenagel反 应，不对称迈克尔加成反应，最后经过脱羧和还原，经过三步化 学反应制备到普瑞巴林。三步化学反应总收率为54．1％，化学 后加入物料丙二酸二乙酯20．09。升温回流，接分水器分水，直 纯度99．0％，异构体纯度99．9％。产品的结构通过1HNMR，到无水产生。停止加热搅拌，自然冷却到室温，加入25mL水 ”CNMR，MS和IR鉴定。 洗，分出有机相，再用20mL Abstract：The was bu— 用5％NH。C1水溶液洗涤一次，有机相浓缩，得到剩余物为黄色 preParedusing3——Methyl Pregabalin tanaland malonate reaction，followed diethyl byKnoevenagel by Michael andreduc- addition asymmetric reaction，Decarboxylation(400MHz，CDCl3)：6．99—7．02(t，1 amountedto3 ofthe was tion，which steps．Thepurity product isomer wasconfimled 99．0％．and was99．9％．thestructure pufiw andIR． 1HNMR，”CNMlK，MS OCHzCH，)，0．99—1．01(d，6H，一CH(CH3)z)。 by 关键词：普瑞巴林；不对称合成；Pentanidium 1．2．2化合物5的制备 室温条件下，在干燥的lOOmL单口烧瓶里面加入化合物4 Keyword：Pregablin；Asymmetricsynthesis；Pentanidium 瑞巴林(CAS：148553-50—8)为吖一氨基丁酸(GABA)类似物，(20．0 tanidium 2mol／L 结构和作用与加巴喷丁相似，具有抗癫痫、镇痛和抗焦虑活 0．429，并在此温度下搅拌反应12h。加入30mL 性。本药的抗癫痫作用机制尚不明确。在实验室研究中，本药 的盐酸水溶液，搅拌下，加入饱和氯化钠溶液20mL，用乙酸乙 对各种癫痫模型均有抗惊厥活性；动物模型的活性谱与加巴喷 酯40mL萃取三次，合并乙酸乙酯层，用10mL饱和碳酸钠溶液 丁的活性谱相似，但的活性为加巴喷丁的3-10倍。 洗涤两次，再用水10mL洗涤两次，乙酸乙酯层减压蒸馏的浅黄 该药由辉瑞公司于2003年提出注册申请，FDA于2004年 12月份批准上市，制剂为胶囊剂。该品种广泛用于癫痫、神经 病理性疼痛及焦虑症治疗药物广泛性焦虑障碍，糖尿病性外周 OCHzCH，)，3．60—3．62(d，1 H，一 神经病，疱疹后神经痛，纤维肌痛综合征，癫痫的辅助治疗等。 专利保护将于2013年10月到期。 (CH32)，1．25—1．29(t，6H，2xOCH2CH3) 文献报道的合成普瑞巴林的工艺较多，可以分为三类