课件：第12章-抗癫痫药和抗惊厥药.ppt

* * * * * * * * * 上世纪八十年代之前共有7种主要的AEDs应用于临床，习惯上称为传统AEDs。 * 80年代以后国外开发并陆续上市了多种新型AEDs * * * * * * * * * * * * 惊厥：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。 第二节 抗惊厥药 发生原因：小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等。 抗惊厥药：巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。 抗惊厥作用 1.Mg2+拮抗Ca2+的作用，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛 硫 酸 镁 2.作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失3.对于各种原因所致的惊厥，尤其是子痫，有良好的抗惊厥作用 ?松弛血管平滑肌，血管扩张，血压下降 ?中枢抑制，镇静作用 ?可能减少交感神经释放NA ?用于重症高血压和子痫病人 降压作用 口服给药，可引起泻下和利胆作用，用于毒物中毒和外科胆道手术。 过量时，引起呼吸抑制、血压骤降以至死亡。静脉缓慢注射氯化钙，可立即消除Mg2+的作用。 大 纲 要 求 掌握： ①苯妥英钠的药理作用、临床应用、体内过程、不良反应及药物相互作用。 ②硫酸镁的作用、应用及用药注意事项。 了解： 其他抗癫痫药的作用特点、临床应用及不良反应。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 【不良反应】 1.与剂量有关的毒性反应 静脉注射过快引起心律失常 血压下降 口服过量影响小脑和前庭功能，导致小脑-前庭 系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失 调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至 昏睡、昏迷等。 2. 慢性毒性反应 齿龈增生 胶原代谢改变引起结缔组织增生所致 加速维生素D代谢 3.过敏反应 皮肤瘙痒、皮疹 粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血， 偶见肝损害。 用药期间定期作血常规和肝功能检查。 3.其他反应 妊娠早期服药偶致畸 外周神经炎、多毛症、 叶酸缺乏症 久用骤停可诱发癫痫或癫痫持续状态 苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效。 【药物相互作用】 苯巴比妥（鲁米那） 药理作用 抑制病灶的异常放电，又阻止异常放电的扩散。 1.作用于突出后膜的GABA受体，增加Cl-内流，导致膜超极化。 2.阻止前膜对Ca2+的摄取，减少兴奋性神经递质谷氨酸的释放。 作用机制 苯巴比妥 临床应用： 大发作，持续状态 苯巴比妥 乙琥胺（ethosuximide） 治疗失神性发作的药物 作用及作用机制 选择性对抗戊四唑引起的阵挛性惊厥作用机制： 选择性阻断T型Ca2+通道 抑制Na+-K+-ATP酶 抑制GABA转氨酶 高于治疗浓度 乙琥胺 临床应用：失神小发作 (首选) 不良反应：副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲缺乏和恶心、呕吐等偶见嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性贫血。 乙琥胺 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑  丙戊酸钠（sodium valproate） 广谱抗癫痫药物 突触后抑制 GABA 转氨酶 代谢 谷氨酸 脱羧酶 再摄取 转运体 丙戊酸钠 （+） （—） （—） 1.抑制GABA转氨酶，提高谷氨酸脱羧酶的活性，抑制GABA的转运体使脑内GABA含量增多。2.抑制Na+通道和L型Ca2+通道3.作用于K+通道？ 【作用及机制】 丙戊酸钠 对各种类型的癫痫发作有效对失神小发作的疗效优于乙琥胺对全身性肌强直性-阵挛性发作有效 混合型发作的首选药 【临床应用】 丙戊酸钠 偶见肝损害（万分之一），个别可因肝功能衰竭而死亡。2岁以下儿童，多药合用时特别容易发生致死性肝损害。 【不良反应】 丙戊酸钠 2002年FDA修改说明书标签：禁用于尿素循环障碍者，因致高氨血症脑病，甚至致死 卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪） 【作用及应用】 抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经元的扩散 机制： 1.降低Na+、Ca2+的通透性 2.增强GABA的功能 卡马西平 1. 精神运动性发作、大发作和部分性发作；对癫痫并发的精神症状、 锂盐无效的躁狂症以及抑郁症有效 2. 中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛） 卡马西平 口服吸收不规则在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连续用药3～4周后，半衰期可缩短50％ 【体内过程】 卡马西平 头昏、眩晕、恶