课件：第八章外源化学物的毒作用表现.pptx

第八章  外源化学物的毒作用表现;2;一、一般毒性;一、一般毒性;一、一般毒性;一、一般毒性;一、一般毒性;急性毒性概述;急性毒性概述;急性毒性概述;急性毒性试验目的;急性毒性试验要点;急性毒性试验要点;急性毒性试验要点;急性毒性试验要点;急性毒性试验要点;急性毒性试验要点;急性毒性试验要点;急性毒性试验要点;急性毒性试验要点;急性毒性分级;蓄积毒性作用; 外源性化学物;研究目的;1、了解外源化学物的蓄积毒性及其强弱；;研究方法;研究方法;研究方法;T ? 一种化学物以T ?相等的时间间矩染毒，其在体内经过6个T ?的接触就可以基本上达到蓄积的上限。 T ?短，达到蓄积极限所需要的时间短 T ?长，达到蓄积极限所需要的时间长;亚慢性毒性和慢性毒性;常年抽烟引起肺癌;研究目的;研究设计;研究设计;研究设计;研究观察;研究观察;研究观察;研究要点;研究结果;研究结果;研究结果;43;二、致突变作用;基本概念;突变类型;突变类型;突变类型;突变类型;非整倍体 非整倍体指细胞丢失或增加一条或几条染色体。缺失一条染色体时称为单体，增加一条染色体时称为三体。染色体数目的改变会导致基因平衡的失调，可能影响细胞的生存或造成形态及功能上的异常。 如21三体导致先天愚型(Down氏综合征)。 整倍体 整倍体指染色体数目的异常是以染色体组为单位的增减，如形成三倍体、四倍体等。 在人体，3n为69条染色体，4n为92条染色体。在肿瘤细胞及人类自然流产的胎儿细胞中可有三倍体细胞的存在。发生于生殖细胞的整倍体改变，几乎都是致死性的。;;作用机制;作用机制;突变后果;试验与评价;试验与评价;;哺乳动物细胞正向突变试验 1 细菌回复突变试验 由于抗药性是对正常基因座诱发的突变性状，所以称为正向突变试验。试验基于突变集落数，计算突变频率以评价受试物的致突变性。 ;果蝇伴性隐性致死试验 试验原理： 是利用隐性基因在伴性遗传中的交叉特征检出各类点突变的试验。 隐性基因在伴性遗传中的交叉遗传特征，即雄蝇的X染色体传给F1代雌蝇，又通过F1代传给F2代雄蝇。X染色的隐性突变基因在F1代雌蝇为杂合体，不能表达，而在F2代雄蝇为半合体，能表达出来。如果雄蝇接着受试物后X染色体出现隐性致死性突变，结果其F2代雄蝇数目较少雌蝇少一半。据此推断致死突变的存在。;染色体分析 观察染色体形态结构和数目变化称为染色体分析。 （1）染色体畸变分析 主要观察染色体的结构畸变和数目畸变 （2）微核试验 能检察出断裂剂和有丝分裂毒物 （3）姐妹染色体交换试验 现在以广泛用于筛选食品中化学物致突变。 ;试验与评价;美国EPA毒物处提出了一个三阶段的试验方案。 第一阶段 测试化学物的遗传毒性，包括体外哺乳动物细胞基因突变试验、体内骨髓染色体损伤试验； 第二阶段 测试对生殖细胞的致突变作用； 第三阶段 为哺乳动物生殖细胞致突变性标准试验。;三、生殖发育毒性;基本概念;基本概念;基本概念;生殖与发育毒性;生殖与发育毒性;生殖与发育毒性;生殖与发育毒性;生殖与发育毒性;作用原理及机制;作用原理及机制;74;75;76;77;78;79;80;81;82;83;84;85;86;87;88;89;90;91;92;93;94;95;96;97;98;99;100;101;102;103;104;105;106;107;108;109;110;111;