课件：苯丙酮酸苯乳酸羟苯乙酸苯乙酸.ppt

2.尿三氯化铁试验和2，4－二硝基苯肼试验: 化学显色法检测尿中苯丙酮酸的定性测定方法。对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差； 　 　尿三氯化铁试验：新鲜尿液5mL中加入 　　　　　　　　　几滴10%FeCl3； 　　　　　　　　　阳性：反应呈蓝绿色 尿2，4-二硝基甲苯试验（DHPH）试验： 　　　　　　　　　阳性：黄色沉淀 阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 3.氨基酸分析法：采用氨基酸分析仪进行血氨基酸自动分析的一种定量方法。可以根据苯丙氨酸、酪氨酸等氨基酸定量以及支链与芳香族氨基酸的比例，对氨基酸代谢病进行鉴别诊断。氨基酸分析法在区分苯丙酮尿症类型及高苯丙氨酸血症鉴别上有很重要意义。 血浆苯丙氨酸浓度测定 正常血苯丙氨酸浓度为0.06~0.18mmol/L(1~3mg/dL), 若血苯丙氨酸＞1.2mmol/L，可确诊PKU ； 若血苯丙氨酸浓度在0.24~1.2mmol/L之间行苯丙氨酸负荷试验。 苯丙氨酸负荷试验：口服苯丙氨酸100mg/kg 　　结果判断： 　　　　血苯丙氨酸＞1.2mmol/L，为经典型PKU； 　　　　血苯丙氨酸仍为 0.24~1.2mmol/L，则为高苯丙氨酸血症。 苯丙氨酸负荷试验 血浆苯丙氨酸浓度测定 联合负荷试验：口服L-Phe 100mg/kg，3小时后口服BH4 200mg/kg，分别于0分钟、服Phe后3、7、11小时后各抽血一次测Phe浓度。 结论： 经典型PKU：血浆Phe浓度不受BH4负荷的影响， Phe轻度下降； 非经典型PKU：口服BH4 后Phe明显下降。 血浆游离氨基酸分析 　清晨空腹采血标本2mL，立即分离血清后置-80℃冰箱保存待检。 　 　可鉴别其他的氨基酸缺陷，PKU血苯丙氨酸增高。 　 氨基酸自动分析仪或高效液相色谱法进行定量分析 尿蝶呤图谱分析 新蝶呤（Neo） 生物蝶呤（ Bio） N/B BH4 PAH缺乏型（经典型PKU） ↑ ↑ → DHPR缺乏型PKU ↑ ↓ 6-PTS缺乏型PKU ↑ ↓ ↑ GTPCH缺乏型PKU ↓ ↓ → 应用高压液相层析（HPLC）法测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤含量 尿有机酸分析 　气相/质谱仪分析： 　尿标本：清晨首次尿5～10ml，不加任何防腐剂，立即置-20℃冰箱保存待检； 　 　可鉴别其他的 有机酸代谢缺陷，可检出扁桃酸、2-羟基苯乙酸、苯乳酸、苯丙酮酸、4-羟基苯乙酸、羟基苯乳酸升高。 　 DNA分析 　　　　　应用染色体原位杂交技术 PHA基因定位于21q22-24.1，突变位点达 300种以上，最常位于外显 子7； GTP-PH基因定位于14q22.1-22.2； DHPR基因定位于4p15.3； 6-PTS基因定位11 q22.3- 23.3 4.酶学诊断 PAH仅存肝细胞，肝活检检测肝细胞内PAH活性， 临床少用． 　　经典型PKU： PAH活性仅为正常0~4.4%； 高苯丙氨酸血症： PAH活性为正常1.5%~34.5%； 　非经典型PKU：DHPR、6-PTS、GTP-PH等酶活 　　　　　　　　　性的检测可采用外周血红细胞、 　　　　　　　　　白细胞或皮肤成纤维细胞测定。 　表现为不同程度脑发育不良，表现为脑皮质萎缩和脑白质脱髓鞘变。 头颅CT和MRI： 脑电图 　80％PKU患儿脑电图异常,表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等。 治疗 PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，治疗年龄越小，效果越好（生后三周内治疗可有正常智力）: 低苯丙氨酸饮食 药物 低苯丙氨酸饮食 原则：确定诊断立即停止天然饮食，以限制苯丙氨酸的摄入，为保证儿童正常生长发育需要，可按30～50mg/(kg·d)给予苯丙氨酸。 　 　低苯丙氨酸奶粉：为PKU婴儿特制奶粉；随访血phe正常后可逐渐引入天然饮食，首选母乳。 　引入其它食物：以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。 　 低苯丙氨酸饮食：是目前治疗经典型PKU的惟一方法。饮食疗法的原则是使苯丙氨酸的摄入量能保证生长和代谢的最低需要量。苯丙氨酸是必须氨基酸，供应不足也会导致生长发育迟缓，严重会导致死亡。所以，苯丙氨酸既不能摄入太多，也不能摄入太少，由于天然蛋白质中均含有4～6%的苯丙氨酸，所以必须控制天然蛋白质的摄入，而以低或无苯丙氨酸的奶粉、蛋白粉作为PKU患儿蛋白质的主要来源。总蛋白质摄入量中80%来自人工蛋白质，20%来自天然蛋白