课件：第章免疫毒性.ppt

淋巴细胞的循环 淋巴细胞通过血液和淋巴液的循环进行有规律的迁移-淋巴细胞循环（P167图10-3）。 其意义在于： 增加淋巴细胞与抗原接触的机会，被活化的淋巴细胞变为效应细胞参与免疫应答； 是B、T细胞和记忆细胞很快地分布到全身的组织器官。 2 化学毒物的免疫毒性 及其机制 2.1 免疫抑制 2.2 超敏反应 2.3 自身免疫反应 2.4 化学致癌物质诱发的肿瘤免疫 2.1 免疫抑制 2.1.1 具有免疫抑制的外源化学物质（P168） 2.1.2 核因子与免疫抑制: 转录因子Kappa B T细胞活化核因子 2.1.3 第二信使与免疫抑制: 酪氨酸蛋白激酶与酪氨酸磷酸酶 G蛋白和腺苷酸环化酶 钙离子 转录因子Kappa B 又名κ基因结合因子（NF- κ B）：在正常淋巴细胞活化中可调节许多重要免疫因子（如白介素）的表达。 NF- κ B可进入细胞核与DNA作用，调节染色体上的基因表达。 在未受刺激的细胞， NF- κ B与抑制蛋白分子（I κ B ）形成无活性的复合物保存于胞浆中。受刺激后， I κ B 降解使NF- κ B迁移至细胞核并激活相应的淋巴细胞基因 许多免疫抑制剂或外源化学物质可使NF- κ B合成减少，和/或I κ B合成增加，或通过抑制正常时能激活NF-κ B的各种活性物质，而抑制的正常免疫功能。 T细胞活化核因子 T细胞活化核因子（NF-AT）在神经贮钙蛋白的作用下进行脱磷酸反应，脱磷酸后NF-AT可进入细胞核内，诱导白介素-2（IL-2）基因转录，后者活化T细胞。 免疫抑制剂环胞霉素A（CsA）可与神经贮钙蛋白形成复合物，而抑制后者的功能，从而使NF-AT脱磷酸受阻，进而不能诱导IL-2的合成，使T细胞不能活化。 酪氨酸蛋白激酶与酪氨酸磷酸酶 酪氨酸蛋白激酶（PTK）：可使淋巴细胞膜磷脂水解成三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DAG），后二者引起钙动员并激活蛋白激酶C，从而引起淋巴细胞应答反应。外源化学物可引起淋巴细胞氧化应激而破坏PTK。 酪氨酸磷酸酶（PTPs）：对淋巴细胞活性有双向调节作用。首先PTPs参与抗原受体信号的启动，而抗原受体信号启动后，则起终止信号的作用。外源化学物（如H2O2）可通过淋巴细胞氧化应激而抑制PTPs。 G蛋白和腺苷酸环化酶 鸟苷酸结合蛋白(G蛋白)通过其偶联受体传递免疫信号，从而促进NF－κB等免疫因子的合成。 腺苷酸环化酶（AC）可促进三磷酸腺苷（ATP）转化为环磷酸腺苷（cAMP）。在生理水平下， cAMP可激活cAMP依赖的蛋白激酶（PKA），PKA参与免疫反应和磷酸化反应。 外源化学物可通过抑制G蛋白和AC的作用而抑制免疫功能。如大麻素可与G蛋白偶联受体-大麻素受体（CBR）结合成复合物而抑制G蛋白偶联反应，也可与AC结合而抑制AC促进cAMP合成的功能。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 钙离子 钙离子是调节许多细胞内生化过程的主要因素，包括激活某些酶如钙依赖性调节蛋白激酶Ⅱ（CAM-Ⅱ）、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinases，MAPKs)、蛋白激酶C（PKC）和钙依赖蛋白酶等。故钙离子在免疫信号的转导和免疫反应中起重要作用。 外源化学物质如多环芳烃类和卤代烃类可通过干扰钙信号转导，导致细胞内钙离子浓度降低，从而抑制免疫功能。 2.2 超敏反应 超敏反应（变态反应）：是机体对某些抗原初次应答后，再次接触相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。往往是一种过强的免疫反应。 2.2.1 常见外源化学物引起的超敏反应 2.2.2 外源化学物引起超敏反应的机制 2.2.1 常见外源化学物引起的超敏反应 接触性皮炎：反复接触某些染料、油漆、金属、塑料、药物、化妆品中的香料、防腐剂、颜料、基质等，由致敏T细胞引起Ⅳ型变态反应，而表现为局部皮肤红肿、硬结、组织坏死、溃疡及剥脱性皮炎等。 过敏性肺病：甲苯二异氰酸酯、各种刺激性气体、某些高分子化合物遇热的分解产物等，可引起哮喘、喘息型支气管炎等。 2.2.2 外源化学物引起超敏反应的机制 Ⅰ型 Ⅱ型 Ⅲ型 Ⅳ型 免疫 反应剂 IgE、Th2细胞 IgG、IgM IgG 、IgM T细胞 抗原 可溶性抗原 细胞或基质的相关抗原 抗血清可溶性抗原 可溶性抗原 反应 机制 肥大细胞活化 补体、FcR细胞、NK细胞、吞噬细胞 补体、吞噬细胞 巨噬细胞活化 病例 变应性鼻炎、支气管哮喘 药物过敏 血清病Arthus反应 接触性皮炎 Ⅰ型超敏反应 又称速发型超敏反应。 经呼吸道、皮肤、消化道淋巴组织接触抗原后产生IgE， IgE 经血液循环到靶位肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合。 当再次接触相同抗原时， IgE 与抗原结合而引起肥大细