课件：第章镇静催眠药和抗癫痫药.ppt

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 苯巴比妥的合成 巴比妥类同型物 Homotypical drugs of Barbiturates 结构类型 X 结构类型 X 巴比妥类 噁唑烷酮类 乙内酰脲类 丁二酰亚胺类 巴比妥类同型物 Homotypical drugs of Barbiturates 苯妥英 乙苯妥英 磷苯妥英 三甲双酮 二甲双酮 苯妥英钠　Phenytoin Sodium 本品为治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，但对癫痫小发作无效。此外，苯妥英钠还能治疗心率失常和高血压。 大伦丁钠 作用机制为阻断钠离子通道，增GABA含量。 化学性质 具有弱酸性，溶于氢氧化钠溶液生成苯妥英钠。 溶液露置于空气中吸收二氧化碳析出白色游离的苯妥英，所以苯妥英钠及其水溶液都应密闭保存或新鲜配制。 药代动力学性质 口服吸收慢，85~90%由小肠吸收，吸收受食物影响，F=79%,血浆蛋白结合率为88~92%，口服后4~12小时达到血药浓度峰值，半衰期为7~42小时，主要在肝脏氧化代谢，约20%以原型由尿液排出。 因具有“饱和代谢动力学”特点，大量或反复用药时，应小心产生中毒反应（血药浓度超过20mg/L）。 二苯并氮杂卓类 Dibenzoazepines 卡马西平 Carbamazepine 该类药物中第一个上市的药物。主要用于苯妥英钠等其他药物难以控制的癫痫大发作、复杂的局部性发作或其他全身性发作。对精神运动性发作最有效。 卡马西平 Carbamazepine 化学性质：长时间光照会形成二聚体和10-11环氧化物，颜色发生变化 作用机制：对外周苯二氮卓受体有激活作用，阻断钠通道而产生抗癫痫作用。 适应症：对精神运动性发作最有效，对大发作、局限性发作和混合型癫痫也有效。 物理性质：水溶性差，口服。 卡马西平 Carbamazepine 卡马西平在肝脏的代谢过程 GABA类似物 Analogy of GABA 氨己烯酸 加巴喷丁 脂肪羧酸类 Carboxylic acids 丙戊酸 丙戊酸钠 丙戊酰胺 其他结构类药物 Other Drugs 拉莫三嗪 Lamotrigine 可以阻滞钠通道，稳定细胞膜，阻止谷氨酸等兴奋神经介质释放，从而发挥抗癫痫作用。该药对部分癫痫发作和继发性全身发作极为有效，而对原发性全身性大发作效果较差。 传统：苯巴比妥 苯妥英钠 卡马西平 丙戊酸钠 氯硝西泮 乙琥胺 新型：加巴喷丁 拉莫三嗪 托吡酯 丙戊酸钠缓释片 左乙拉西坦 一线药物：苯巴比妥 苯妥英钠 卡马西平 丙戊酸钠 一、写出下列药物的化学结构 1.地西泮 2.奥沙西泮 3.艾司唑仑 4.佐匹克隆 5.唑吡坦 6.苯巴比妥 7.苯妥英钠 8.卡马西平 二、问答题 1.简述苯二氮卓类药物的构效关系。 2.为什么巴比妥酸和5-单取代巴比妥酸没有镇静的活性？ 3.简述为什么苯巴比妥钠要做成粉针剂？ 三、合成题 以苯乙酸乙酯为原料合成苯巴比妥（以反应式表示）。 作业： THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 抗癫痫药物分类 一、巴比妥类及其同型物 二、二苯并氮杂卓类 三、GABA类似物 四、脂肪羧酸类 五、其他结构类药物 一、巴比妥类及同型药物 第一代催眠药，由于长期用药可产生成瘾性。用量大时可抑制呼吸中枢而造成死亡，到20世纪60年代初发展了第二代苯并二氮杂卓类催眠药。目前巴比妥类较少用于镇静催眠，主要用于抗癫痫。 巴比妥类及同型药物 临床常用巴比妥药物的结构及作用时间 作用机制 作用于GABA系统。对GABA的释放、代谢或重摄取不产生影响，而是与GABA受体-Cl-通道大分子表面的特殊位点作用，形成复合物，影响Cl-通道的传导，延长氯离子通道开放时间，延长GABA的作用。 巴比妥类及同型药物 1. 镇静作用的强度和起效的快慢，与药物的理化性质有关。 与活性有关的理化性质主要是药物的酸性解离常数pKa和脂水分配系数。 构效关系 为化合物在脂相和水相间达到平衡时的浓度比值。P=Co/Cw 5位取代基C原子总数在7-8之间，作用最强。 解离常数(pKa)是水溶液中具有一定离解度的溶质的的极性参数。 pH=pK+lg（电子受体/