课件：食品毒理学化学毒物的免疫毒性.ppt

一、免疫抑制 (二)外源化学物对免疫功能的抑制作用 1．核因子与免疫抑制 (1)核转录因子Kappa B与免疫抑制 (2)T细胞活化核因子与免疫抑制 2．第二信使与免疫抑制 (1)酪氨酸蛋白激酶与淋巴细胞氧化应激 (2)G蛋白、腺苷酸环化酶与免疫抑制 (3)Ca2+与免疫抑制 第二节 化学毒物对机体免疫功能影响 及其作用机制 * 免疫抑制剂 临床常用的免疫抑制药有环孢素、肾上腺皮质激素类、烷化剂和抗代谢药等。 　　免疫抑制药都缺乏选择性和特异性，对正常和异常的免疫反应均呈抑制作用。 故长期应用后，除了各药的特有毒性外，尚易出现降低机体抵抗力而诱发感染、肿瘤发生率增加及影响生殖系统功能等不良反应。 * 二、超敏反应 超敏反应是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。 第二节 化学毒物对机体免疫功能影响 及其作用机制 * 二、超敏反应 (一) 外源性化学物引起的超敏反应 (1)接触性皮炎 是由致敏T淋巴细胞引起的Ⅳ型变态反应，表现为红肿、硬结，严重的反应可引起局部组织坏死、皮肤溃癌及剥蜕性皮炎。 (2)过敏性肺病 最具代表性的是哮喘。在欧洲和美国职业哮喘人群为0.2％～6％，日本约有15％的哮喘病例与职业有关。 第二节 化学毒物对机体免疫功能影响 及其作用机制 * 二、超敏反应 (一) 外源性化学物引起的超敏反应 甲苯二异氰酸酯广泛应用于制造泡沫塑料、黏合剂、橡胶、合成纤维、特种油漆等，对黏膜有刺激作用和致敏作用。 另外，各种刺激性气体，如氨、氮氧化物、光气、氟化氢、二氧化硫、三氧化硫和硅酸二甲酯等；酚醛树脂遇热释放出苯酚和甲醛具有刺激作用，聚四氟乙烯塑料受高热分解出四氟乙烯、六氟丙烯、八氟异丁烯，吸入后引起化学性肺炎或肺水肿。 第二节 化学毒物对机体免疫功能影响 及其作用机制 * 1．I型超敏反应 I型超敏反应也称速发型超敏反应或变态反应。经呼吸道、皮肤或消化道接触适当抗原，接触部位的淋巴组织产生IgE。IgE一旦产生即与局部组织肥大细胞结合，进入循环后与远部位的循环肥大细胞、嗜碱性粒细胞和组织肥大细胞结合。 当再次接触抗原时，即可引起肥大细胞脱颗粒，释出预先形成的介质和Th2型细胞因子，诱导合成白三烯。这些介质促进血管扩张、支气管收缩和炎症反应。 第二节 化学毒物对机体免疫功能影响 及其作用机制 * 2．Ⅱ型超敏反应 涉及的抗体包括ISC和IgM。组织损伤可由于细胞毒素的直接作用而引起，如巨噬细胞、中性粒细胞或嗜酸性粒细胞通过细胞表面的Fc受休与抗体覆盖靶细胞结合，或通过经典途径激活补体系统，补体激活引起补休C3b或C3d结合在靶细胞表面，对效应细胞起趋化作用。另一方面，膜攻击复合物也与靶细胞表面结合，而使靶细胞溶解。 第二节 化学毒物对机体免疫功能影响 及其作用机制 * 3．Ⅲ型超敏反应 Ⅲ型超敏反应也涉及IgM和ISC。Ⅲ型则是抗血清可溶性抗原。其结果是在免疫复合物沉积部位引起广泛组织损伤，最常见的部位是在肺、关节和肾的血管内皮，皮肤和循环系统也可累及。 其病理是由于抗原-抗体复合物激活补休系统而引起的炎症反应。巨噬细胞、中性粒细胞和血小板被吸附到复合物沉积部位促进了组织损伤。常见的是肾炎、风湿性心脏病和关节炎等。 第二节 化学毒物对机体免疫功能影响 及其作用机制 * 4．Ⅳ型超敏反应亦称迟发型超敏反应 分为两型：接触超敏反应和结核菌素超敏反应。 发病机理：当抗原穿透表皮并与蛋白载体形成一种复合物即发生致敏。当再次接触抗原时激活记忆T细胞并分泌细胞因子，致皮肤红斑、丘疹和水疱形成。 引起本病的抗原主要是天然的或合成的有机化合物和金属，如镍、染料、磺胺等药物和有毒植物等，但以毒葛和槲叶毒葛最常见。 第二节 化学毒物对机体免疫功能影响 及其作用机制 * * 超敏反应 虽然有四种过敏反应机制，但实际临床上经常是几型超敏反应机制联合作用的结果。除此之外，有关的炎症反应可能是非免疫急性反应和/或免疫-介导反应，如由酸酐引起的支气管上皮损伤，细胞因子释出诱导非免疫炎症反应，化学物对炎症细胞的直接作用并刺激传入迷走神经，导致反射性支气管收缩和超敏反应，因此该化学物损伤机制显示了非免疫机制和4种类型免疫介导超敏反应机制的联合作用。 * 三、自身免疫应答 机体对自身组织成分或细胞抗原性失去免疫耐受性，导致自身免疫效应细胞和自身抗体产生，称为自身免疫。 自身免疫反应达到一定强度以致破坏正常组织结构并引起相应临床症状时，就称为自身免疫病。