课件：肾脏免疫学acn.ppt

局灶节段性肾小球硬化 免疫发病机制 —T细胞产生一种使肾小球通透性增加的因子，作用于脏层上皮，导致上皮细胞肥大，假细胞形成，与肾小囊粘连 —系膜细胞激活，细胞外基质合成增加 FSGS发病机制 脏层上皮受损 蛋白尿、高血脂、肾血流动力学改变 T细胞活化 系膜细胞活化 细胞外基质、炎性介质 局灶节段性肾小球硬化 免疫学检查表现 —血清补体正常，IɡG降低。约20％病人血中有循环免疫复合物。 —免疫病理：在硬化阶段，有IɡM﹑C3﹑C1q呈不规则颗粒状﹑团块状﹑结节状沉积。 局灶节段性肾小球硬化 免疫学治疗 —头三个月，激素须给予大剂量强的松＞60㎎／日，后三个月可逐步减量为强的松0﹒5㎎／㎏／日。 —可考虑合用环孢素A或MMF。 —环磷酰胺﹑硫唑嘌呤﹑苯丁酸氮芥仅作为第二线治疗方案。 — 免疫吸附可使蛋白尿暂时缓解。 系膜增生性肾小球肾炎 临床表现：隐匿性肾炎﹑慢性肾炎﹑肾病综合征。 病理表现：弥漫性系膜细胞增生，伴不同程度系膜基质增多。系膜区发现以IɡA沉积为主者，称为IɡA肾病。否则，称为非IɡA系膜增生性肾病。 系膜增生性肾小球肾炎 免疫学发病机制 —循环复合物致病：家兔的慢性血清病肾炎 —原位免疫复合物形成：大鼠“抗Thy-1肾炎” 系膜增生性肾小球肾炎 免疫学检查表现 —血清IgM升高，血清补体正常。 —免疫病理：有四种类型： 1 以IɡM﹑C3为主的系膜区沉积 2 以IɡG﹑C3为主的系膜区沉积 3 以C3为主的系膜区沉积 4 免疫荧光阴性。 系膜增生性肾小球肾炎 免疫学治疗 —肾病综合征者，可予标准激素疗法，若无效或复发，可加用细胞毒药物。 IgA肾病 临床表现：隐匿性肾炎﹑慢性肾炎﹑急性肾炎﹑急进性肾炎﹑肾病综合征。 病理表现：轻微病变﹑局灶节段性肾炎﹑系膜增生性肾炎﹑膜增生性肾炎﹑新月性肾炎﹑毛细血管內增生性肾炎﹑坏死性肾炎。 IgA肾病 免疫学发病机制 粘膜免疫缺陷，骨髓免疫系统发挥代偿作用，生成IgA1。 IgA肾病患者β1,3-半乳糖转移酶活性降低IgA1不能半乳糖化 未半乳糖化的IgA1 不能被肝细胞受体识别，故难以被清除。 未半乳糖化的IgA1，容易被系膜细胞上的受体识别。 IgA肾病 免疫学检查表现 我国约10-30％患者有血清IgA升高，部分病人IgA-纤连蛋白、IgA免疫复合物增高 补体正常。 免疫病理：以IgA为主的免疫球蛋白在系膜区，偶在血管壁呈粗颗粒状／团块状沉积。 IgA肾病 免疫学治疗 —单纯性血尿，无特殊处理。 —非肾病综合征范围蛋白尿：24h尿蛋白不足1g者无特殊处理。24h尿蛋白大于1g者，可给予中﹑小剂量强的松0﹒5㎎／㎏／日，或给予MMF治疗。 IgA肾病 免疫学治疗 肾病综合征的病理呈轻微病变的，可给予标准激素疗法。若无效可合用环磷酰胺或MMF 肾病综合征病理呈系膜增生性肾炎﹑局灶节段硬化肾炎，激素反应不佳，可同时和用免疫抑制剂 急进性肾炎，可用激素环磷酰胺双冲击治疗，同时可行血浆置换 膜性肾病 临床表现：肾病综合征、无症状性蛋白尿。 病理表现：肾小球基底膜的上皮细胞下方弥漫性免疫复合物沉积以及基底膜弥漫性增厚。 膜性肾病 免疫学发病机制：原位免疫复合物 致病性抗原：糖蛋白gp330 针对致病性抗原产生自身抗体 形成C5b-9膜攻击复合物 膜性肾病 免疫学检查 血清补体多正常 免疫病理 IgG与C3沿基底膜呈弥漫性颗粒状沉积。 膜性肾病 免疫学治疗 —对于无症状非肾病综合征的患者，可不予免疫治疗。 —肾病综合征属低危患者﹙肾功能正常，在6个月观察期蛋白尿＜4g／天﹚可不予免疫剂治疗。 —对于高危的﹑有可能进展至肾功能不全者，应予以积极的免疫治疗。 免疫治疗方案 意大利方案： 第一个月予甲基强的松龙，第二个月予苯丁酸氮芥或环磷酰胺，以2个月为一个循环，共3个循环为一个疗程。 环磷酰胺方案 一种为单用环磷酰胺治疗6个月，须联合华法令﹑潘生丁2年。另一种环磷酰胺联合强的松治疗6个月。 免疫治疗方案