课件：淋巴细胞介导的细胞免疫应答.ppt

三、记忆性T细胞 记忆性T细胞（Tm）：对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞，再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。 第三节 T细胞的效应功能 小 结 T细胞活化过程中APC与T细胞的相互作用 T细胞活化的条件 巨噬细胞与CD4+ Th1细胞之间的相互作用 CTLp是如何识别抗原肽进而增殖、分化成效应CTL的？ CTL杀伤靶细胞的机制和特点 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * 为什么要形成免疫突触呢？因为形成免疫突触后，免疫突触中心发生了一些分子事件，这些事件的发生启动了信号转导途径。由于分子的聚集，一些TPK被解除了抑制作用，从而被激活。如Fyn、Lck的抑制作用被解除，这种解除是因为突触形成使Fyn、Lck上游的酶有机会接触其底物Fyn、Lck。 * 被活化增殖的T淋巴细胞迅速进入细胞周期，通过有丝分裂而发生克隆扩增，并进一步分化成为效应细胞，然后离开淋巴器官随血液循环到达特异性抗原聚集部位。 * 被活化增殖的T淋巴细胞迅速进入细胞周期，通过有丝分裂而发生克隆扩增，并进一步分化成为效应细胞，然后离开淋巴器官随血液循环到达特异性抗原聚集部位。 * 被活化增殖的T淋巴细胞迅速进入细胞周期，通过有丝分裂而发生克隆扩增，并进一步分化成为效应细胞，然后离开淋巴器官随血液循环到达特异性抗原聚集部位。 * * Costimulators and Cytokines 若缺乏协同刺激信号（CD28-B7），T 被诱导凋亡或为无能状态（anergy）。 没有细胞因子的作用，T细胞不能充分活化。CD28参与IL-2转录，促进IL-2mRNA表达。 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 Costimulators and Cytokines Clinical application 增强免疫应答：肿瘤（转染B7、CD28 gene) 抑制免疫应答：器官移植/自身免疫性疾病/ 过敏性疾病(抗体阻断B7，CD28 ） 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 二、T细胞活化的信号转导途径 细胞外环境变化→细胞膜受体改变→信号转导分子→传递至细胞内→转录因子活化→转位至核内→活化相关基因 细胞内的生化事件 细胞外信号 一种信号形式 另一种信号形式 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 p59fyn 参与T细胞活化的早期PTK (protein tyrosine kinase) p56LCK P59fyn ZAP70 图12-5 TCR/CD3复合物及其辅助受体活化信号的胞内转导途径 PLC-γ活化途径 MAP 激酶活化途径 了解内容 三、T细胞活化信号涉及的靶基因（了解） THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 Te Te Te Tm 活化T细胞 分泌IL-2，表达IL-2R 活化T细胞分化为效应T细胞和记忆T细胞 CD4+Th0 Th1,细胞免疫为主 Th2,体液免疫、抗寄生虫感染 Th17,免疫早期炎症反应， 受IFN-γ、 IL-4抑制调节 Treg, 抑制Th1/Th2 Tm,免疫记忆、再次免疫 IL-12 IL-4 IL-6,TGF-β, IL-23 TGF-β 1. CD4+ effector T的增殖分化 CD8+ T细胞的增殖分化 两种方式 Th依赖性: 靶细胞不表达或不表达协同刺激分子。 靶细胞内抗原释放后，被APC摄取加工提呈至表面，其中pMHC-II给Th（产生IL-2辅助pCTL活化）,而pMHC-I给CTL-P。 Th非依赖性 靶细胞表面高表达共刺激分子时，CTL-P直接被靶细胞活化。 Th依赖性CD8+T细胞活化 一、Th细胞的效应功能 （一）Th1细胞的生物学活性---抗胞内病原体感染 1. Th1细胞对巨噬细胞的作用： 活化；诱生与募集 2. Th1细胞对淋巴细胞的作用 3. Th1细胞对中性粒细胞的作用 第三节 T细胞的效应功能 Th1细胞对巨噬细胞的作用 激活巨噬细胞： 释放细胞因子(如IFN-?)活化巨噬细胞； 通过其表面的CD40L与巨噬细胞表面的CD40结合活化巨噬细胞，增强巨噬细胞的吞噬和杀菌能力； Th1细胞对巨噬细胞的作用 诱生和趋化作用： 1. 产生IL-3及GM-CSF，它可刺激骨髓产生新的巨噬 细胞。 2. 感染部位的Th1细胞分泌TNF-? 和TNF-?(淋巴毒素)，它可使炎症部位的血管内皮细胞粘附分子表达增加，而使吞噬细胞粘附其表面。 Th1细胞对巨噬细胞的作用 MΦ的活化受到严格的控制 首先，只有提呈抗原给T细胞的MΦ会最直接、