马来酸依那普利合成工艺的设计说明书.doc

有机合成工艺设计 PAGE PAGE 2 word完美格式 精心整理 学习帮手 马来酸依那普利合成设计 1产品简介 1.1中英文名称，分子式，结构式 中文名：马来酸依那普利 别名：苯丁酯脯酸，苯酯丙脯氨酸，苯酯丙脯酸，益压利，悦宁定；MSD，Renitec 化学名：N-[(S)-1-(乙氧羰基)-3-苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸（Z)-2-丁烯二酸盐 英文名：EnalaprilMaleate 分子式： 结构式： 1.2物化性质 物理性质：白色鳞片状结晶或结晶性粉末；无臭，微有引湿性。在甲醇中易溶，在水中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中几乎不溶。比旋度取本品，精密称定，加甲醇制成每1mL中含10mg的溶液，依法测定，比旋度为-40°至-44°。m.p.143~144.5（伴有分解）。pH（1%水）=2.6。pKa1（25℃）=3.0，pKa2（25℃）=5.4。 化学性质：偶见尿素氮、肌酐或 HYPERLINK /view/631536.htm \t _blank 谷丙转氨酶、 HYPERLINK /view/924721.htm \t _blank 谷草转氨酶轻度上升。若出现 HYPERLINK /view/1161175.htm \t _blank 白细胞减少或血管神经性水肿(尤其发生于喉部者)需立即停药。与利尿药同用可致严重低血压，用本品前停用利尿药或增加钠摄入可减少低血压可能。本品与利钾利尿药同用可减少 HYPERLINK /view/4261.htm \t _blank 钾丢失，但与保钾利尿药同用可使血钾增高。本品与锂同用可致锂中毒，但停药后毒性反应即消失。与其他降压药，尤其是利尿药合用，降压作用增强，故使用本品前应停用利尿药或从小剂量开始。本品能使血钾升高，不宜与保钾利尿药或补钾制剂合用。 1.3用途 本品为 HYPERLINK /xz/xz7/60455pgkqp.htm 血管紧张素转换 HYPERLINK /xz/xz5/46155lcdbo.htm 酶抑制剂，口服后在体内水解成 HYPERLINK /xz/xz12/118200hiyqm.htm 依那普利拉(Enalaprilat)。后者抑制血管紧张素转换酶，降低 HYPERLINK /xz/xz12/118227vduka.htm 血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，引起降压。 HYPERLINK /xz/xz7/61989dlttf.htm 依那普利是前体药物，其乙酯部分在肝内被迅速水解，转化成它的有效代谢物-依那普利拉发挥降压作用，口服依那普利约68%被吸收，与食物同服，不影响它的生物利用度，服药后一小时，血浆依那普利浓度可达峰值。服药后3.5～4.5小时，依那普利拉血浆浓度可达峰值，半衰期为11小时，肝功能异常者依那普利转变成依那普利拉的速度延缓，依那普利给药20分钟后广泛分布全身、肝、肾、胃和小肠药物浓度最高。大脑浓度最低，日服两次，两天后，依那普利拉与血管紧张素转换酶结合达到稳态，最终半衰期延长为30～35小时，依那普利拉主要由肾脏排泄。严重肾功能不全病人（ HYPERLINK /xz/xz3/27025agtvu.htm 肌酐清除率低于30ml/min）可出现药物蓄积，本药能用血液透析法除去。 1.4应用前景分析 临床采用依苏与 HYPERLINK /Yao/xjt/52-2.html \o 硝苯地平缓释片 硝苯地平缓释片联合治疗中重度高血压50例，所有患者治疗前停用对血压有影响的药物，用药前连续非同日3次血压和心率的平均值做为治疗前的血压及心率，用药后每日测血压2～3次，取疗程最后3天血压的平均值作为治疗后血压。所有病人依那普利用5mg，2次／日，硝苯地平缓释片10mg，2次／日。2～3周调整药物剂量使血压达到理想水平(150／90mmHg)。4周为1疗程。治疗前后检查血、尿常规，血脂、血糖、心电图、肝功能、肾功能。结果显示，本组50例，显效28例，有效20例，无效2例，总有效率96%。用药过程中其中头痛头晕3例，干咳2例，恶心1例，乏力1例，持续1～2周自行消失。本品用于治疗各期原发性高血压。肾血管性高血压。各级 HYPERLINK /nav/xs.html \o 心力衰竭 心力衰竭。对于症状性 HYPERLINK /nav/xs.html \o 心衰 心衰病人，也适用于：提高生存率；延缓心衰的进展；减少因心衰而导致的住院。预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件，适用于：减少 HYPERLINK /nav/xjgs.html \o 心肌梗塞 心肌梗塞的发生率；减少不稳定型 HYPERLINK /nav/xjt.html \o 心绞痛 心绞痛所导致的住院。 2008年4月中国公布的