课件：免疫抑制剂在肾脏病中的应用概要.ppt

大量蛋白尿是IgA预后不良强的危险因素 Lv J, Zhang H, et al. Nephrology 2008 Lv J Zhang H, et al. submitted 542 IgAN，Mean FU 6.5y 1-2g/d 2-3g/d IgA肾病呈肾病综合征治疗存在争议 IgA 肾病 大量蛋白尿治疗 病理类型轻微——糖皮质激素缓解率好 Lai KN, et al. Clin Nphrol 1986; 26: 174 病理类型重 单纯激素 ——疗效 差 环磷酰胺 ——临床证据 缺乏 霉酚酸酯 ——临床试验 存在争议 环孢素A —— 临床试验 否定 Feehally J, et al. JASN 2005 Tacrolimus therapy a new option for IgA nephropathy? Tacrolimus a new therapy in patients with steroids resistant nephrotic syndrome including MN, FSGS,MCD Tacrolimus maybe a new option for IgA nephropathy with nephrotic-range proteinuria 研究设计 前瞻性、非对照研究 （prospective uncontrolled study) 研究目的 探讨Tacrolimus对于伴有大量蛋白尿IgA肾病疗效 入选标准 原发性IgA肾病 年龄16－60岁 临床呈肾病综合症范围蛋白尿 eGFR 30ml/min.1.73m2 经足量强的松和环磷酰胺或霉酚酸酯治疗3月以上仍然肾病综合症不缓解 病理排除病理类型轻微病变患者 治疗方案 FK506：0.1mg/kg/d 血药浓度控制在 5－10ng/ml 强的松： 0.5mg/kg/d 结果——基线临床特征 No 性别 年龄 病理 血压 mmHg 尿蛋白 g/d 血ALB g/L 血肌酐 umol/L 治疗 FK506 mg/d 血药浓度 ng/ml 1 女 33 局灶增生性IgAN 100/60 4.65 24.5 64 MMF治疗6月 4-6 4.8-7.8 2 男 29 局灶增生硬化IgAN 125/80 4.66 44.5 242 激素+CTX治疗6月 2-3 4.1-7.5 3 女 23 毛细血管内增生IgAN 110/75 3.5 36.5 86 激素治疗3月 6 5.8 4 男 46 膜型IgAN 120/85 11.28 30.3 71 激素＋MMF治疗11月 6 5.8-9.4 5 女 27 局灶增生硬化IgAN 110/60 3.8 44.8 94 激素治疗6月 6-3 23.3-5.67 6 男 20 局灶增生硬化性IgAN 110/80 4.75 38.4 91 激素＋CTX治疗6月 6-4 20.8-12.6 7 女 31 局灶增生硬化性IgAN 100/70 7.97 35 80 激素治疗12月 4-6 0.4-15.5 *8 女 41 局灶增生硬化性IgAN 130/80 5.21 41.1 177 激素＋CTX治疗12月 4 3.7 * 用药1.5月Scr升高至237umol/L停药 结果－血压平稳 结果－蛋白尿下降 结果－血清白蛋白水平 结果－肾功能 基线资料 肾功能稳定组 N=6 肾功能进展组 N=2 age 29.4（20-46） 41 / 29 UTP 6.3（3.5-11.28） 5.21 / 4.66 Scr 64-94 177 / 242 病理 肾小球硬化（%） 19%（0-47%） 36% / 55% 肾间质纤维化 25%-50% 25-50% / 50-75% 血药浓度 5.67-12.6 3.7 / 7.5 治疗经验 FK506可以有效的降低IgA肾病患者蛋白尿水平 治疗作用在1－3月已经明显 对于肾功能异常和伴有明显肾间质损害的患者使用，可能存在风险 1名患者退出 1名患者发生血肌酐轻度升高 结论 FK506可有效的控制难治性IgA肾病蛋白尿水平，有关疗效需要大样本长疗程临床试验进一步证实 FK506对于伴有肾功能损害的IgA肾病患者应用存在一定的顾虑 How to treat ? the risks of immunotherapy the prospects of renal failure 糖皮质激素及免疫抑制剂治疗肾脏病 个体化治疗 谢谢 2008年10月 THANK YOU SUCCESS *