课件：膜性肾病治疗指南PPT课件.ppt

FK506治疗肾病的可能机制TRPC6与Synaptopodin途径 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6（TRPC6）在细胞膜上构成非选择性阳离子通道，介导钙离子内流 TRPC6蛋白活性增加是足细胞损伤的主要病因之一，抑制其活性可有效治疗足细胞病 体外研究证实FK-506可以抑制TRPC6蛋白活性 Winn MP. J Am Soc Nephrol 2008; 19(6):1071-5. 他克莫司治疗肾病的可能机制 Nijenhuis T, Sloan AJ, Hoenderop JG, et al. Am J Pathol. 2011 Oct;179(4):1719-32. FK506显著抑制膜性肾病患者足细胞钙调磷酸酶的表达，并增加足细胞骨架蛋白synaptopodin的表达 (ZH Liu, et al. 2010 ASN) 多中心、前瞻性对照研究，48例活检证实膜性肾病伴肾病综合征患者，分组治疗，随访30月： 他克莫司组（n=25）：起始剂量：0.05mg/kg/d，前6个月目标谷浓度5-10ng/ml, 后调整至2-5ng/ml 对照组（n=23）：保持原有ACEI/ARB等治疗 他克莫司单药治疗膜性肾病的随机对照研究 Praga M, et al. Kidney Int. 2007;71(9):924-30. 获得缓解的概率(%) 月 他克莫司组 对照组 他克莫司单药治疗膜性肾病缓解率高达94% 他克莫司单药治疗显著缩短缓解时间 他克莫司单药治疗MN显著降低尿蛋白水平，减少肾功能恶化风险，且肾脏安全性好 尿蛋白（g/d） P0.05 他克莫司组SCr上升50%的患者比例 显著低于对照组 他克莫司组 降低尿蛋白水平，显著低于对照组 月 **p0.03 SCr上升50%的患者比例(%) Praga M, et al. Kidney Int. 2007;71(9):924-30. 多中心、随机、对照研究。73例活检证实的IMN，随机分组 他克莫司+Pred(n=39) ：起始剂量0.1 mg/kg/d；目标谷峰浓度5 -10 ng/mL 环磷酰胺+Pred(n=34) 观察12个月 Chen M,Li H,Li xy,et al.Am J Med Sci.2010;339(3):233-8. 环磷酰胺 他克莫司 他克莫司联合激素较环磷酰胺更快速诱导缓解，显著降低蛋白尿水平 14例膜性肾病患者，经CTx/CsA/MMF联合激素治疗无效。给予他克莫司联合激素治疗12个月。 他克莫司起始剂量0.05mg/kg/d,目标谷浓度5-10ng/ml, 治疗6个月后，减量之4-6ng/ml，继续治疗6个月 Chen W,et al. Am J Med Sci 2012; May 23. [Epub ahead of print] 他克莫司联合激素治疗难治性MN患者的疗效 * 15.2%，P = 0.01 42%，p=0.02 24H尿蛋白改善 他克莫司联合激素治疗难治性MN患者 缓解率高，快速降低蛋白尿 Chen W,et al. Am J Med Sci 2012; May 23. [Epub ahead of print] 血清白蛋白改善()g/L 治疗1个月，他克莫司联合激素快速降低蛋白尿，改善血清白蛋白 前瞻性、多中心研究，纳入14例成人难治性IMN患者，给以强的松联合他克莫司治疗： 他克莫司起始剂量为0.05 mg/kg/d，6M时他克莫司平均剂量为5.4mg/d, 谷浓度5.5ng/ml，12M时他克莫司平均剂量为4.6mg/d 他克莫司治疗的缓解率(%) 他克莫司联合激素治疗难治性MN缓解率高 KDIGO关于IMN治疗流程 Eknoyan G, et al. Kidney inter., Suppl. 2012;2:139-274. 从KDIGO指南到我国临床实践几点研究展望 CNI方案合适的临床应用时机？ CNI启动治疗前观察期是否要个体化 进行患者危险分级，并结合患者需求制定个体化治疗？ 蛋白尿量分级 肾功能分级 如何根据病情改善情况制定更合适的CNI疗程？ 进一步研究长期CNI治疗的有效性、安全性和风险？ ……. 临床践行之思考： 总结 IMN的主要治疗目标是缓解肾病综合征，减少蛋白尿，保护肾功能 临床比较严重者（如尿蛋白持续4g/d）开始意大利方案或CNI方案 经典意大利方案的临床应用需要权衡其临床获益及潜在风险（烷化剂毒性和激素不良反应） 环孢素A+激素较与环磷酰胺+激素有助提高IMN患者的总体缓解率 他克莫司在IMN治疗中具有良好的应用前景： 免疫抑制效果强并具有足细胞保护作用 可快速、显著降低蛋白尿水平，缓解率高 可有效避免激素相关不良反应 THANK YOU SUCCESS *