课件：科内讲座疱疹后疼痛.ppt

* * 普瑞巴林和其他抗惊厥药或类似药物的作用机理完全不同。 普瑞巴林对兴奋过度的神经元调控机制如下： 普瑞巴林与神经元突触前膜上电压门控钙通道上的?2-d亚基结合； 结合后减少突触前末梢的钙内流； 减少的钙内流使兴奋性神经递质的过度释放减少。 临床前动物实验证明普瑞巴林就是通过此机制来发挥其抗惊厥、止痛、和抗焦虑作用的。 * * 与a2-d亚基结合的普瑞巴林通过减少突触前末梢的钙内流来调控电压门控钙通道； 电压门控钙通道的调节使突触前末梢释放的兴奋性神经递质减少； 神经递质释放减少，激活的突触后受体减少，激活的突触后神经元范围减小； 这些是普瑞巴林在动物模型上发挥止痛、抗焦虑、抗惊厥作用的机制，在人类身上也相同； 必须要注意的是普瑞巴林对神经递质调控是建立在神经元兴奋过度的基础上的。 * How to treat PHN 以下为首选治疗 (Level A, Class I and II): 加巴喷丁 TCA Pregabalin 阿片类 5%利多卡因贴剂 * How to treat PHN 加巴喷丁和TCA /pregabalin有效,是一线用药 阿片类二线用药 其他证据少或无效 欧洲神经病协会联盟2010年神经病理性疼痛治疗药物推荐 疾病类型 一线推荐 二线推荐 糖尿病痛性神经病 度罗西汀、文拉发辛、加巴喷丁、普瑞巴林、三环类抗抑郁药 阿片类药物、曲马多 带状疱疹后神经痛 加巴喷丁、普瑞巴林、三环类抗抑郁药、利多卡因 辣椒素、阿片类药物 经典三叉神经痛 卡马西平、奥卡西平 手术 中枢性疼痛 加巴喷丁、普瑞巴林、三环类抗抑郁药 大麻素、拉莫三嗪、阿片类药物、曲马多 * 神经病理性疼痛诊治专家共识，中华内科杂志, , 2009, 48:526?528. VGCC被传送到背角的神经末梢 Increased numbers of VGCC Increased Calcium influx Increased Neuronal Excitability INCREASED PAIN SENSITIVITY 普瑞巴林和 a-2-d 结合，抑制VGCC的传送 X X Bauer et al Poster PW304 presented at the World Congress on Pain 2008 神经病理性疼痛中a-2-d和钙离子的关联 神经损伤 损伤导致 VGCC增多 *Does not affect Ca++ influx in normal neurons 过度兴奋神经元 普瑞巴林调控过度兴奋的神经元 突触 神经递质 a2-d亚基 Ca2+通道 突触 突触 突触 神经递质 普瑞巴林 Ca2+通道 a2-d亚基 作用机制：调控过度兴奋的神经元 调节兴奋性神经递质的释放 普瑞巴林与?2-?亚基结合后发挥作用 止痛、抗焦虑、抗惊厥作用 调控电压门控Ca2+通道 普瑞巴林与?2-?亚基结合后发挥作用 普瑞巴林研究 疾病类型 用法用量 结果 PHN 可灵活剂量： 150-600mg/日 最早第2天可观察到疼痛，睡眠、生活质量改善；疗效持续，最长研究可达15个月 DPN 可灵活剂量： 150-450mg/日 1周内可观察到疼痛，睡眠、生活质量改善；疗效持续，最长研究可达15个月 三叉神经痛 75-600mg/日 外周神经痛 糖尿病周围神经痛 疱疹后神经痛 外伤后神经痛 可灵活剂量： 150-600mg/日 中枢神经痛 脊髓损伤后神经痛 卒中后神经痛/丘脑痛 纤维肌痛 300mg/d，450mg/d 下腰背痛 可灵活剂量： 150-600mg/日 癌痛 普瑞巴林全球适应症 美国 欧洲 香港 中国 癫痫部分发作辅助治疗（12岁以上儿童、成人） 癫痫部分发作辅助治疗（12岁以上儿童、成人） 癫痫部分发作辅助治疗（12岁以上儿童、成人） -- 纤维肌痛FMS -- 纤维肌痛FMS III期研究 -- 广泛性焦虑GAD 广泛性焦虑GAD -- 带状疱疹后神经痛PHN 神经病理性疼痛NeP(中枢、外周) 神经病理性疼痛NeP(中枢、外周) PHN 糖尿病周围神经痛DPN 申请中 普瑞巴林研究 疾病类型 用法用量 结果 化疗后疼痛 75mg bid 可有效改善疼痛 偏头痛/头痛治疗与预防 125~600 mg/日 可有效降低头痛/偏头痛强度或频率 慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛 150-600mg/日 可有效改善疼痛 癫痫部分发作 150-600mg/日 可有效改善癫痫部分发作 GAD 150-600mg/日 治疗第1周即出现焦虑症状的缓解 线性药代动力学：疗效可预估 阿片类 药物 吗啡 (成瘾性) 曲马多 （100～300mg/d，对循环、呼吸和肝肾功能影响小，不良反应有口干、出汗、恶心、便秘、头痛和嗜睡等。不宜