课件：年肝内胆汁淤积性黄疸的诊治进展文档资料.ppt

* * 这类药应先小剂量使用，以免引起类似麻醉药的戒断作用，可逐渐提高剂量。也可缓解疲劳，但可能出现失眠。 纳络酮口服生物利用度低，半衰期短（约1小时），只能静滴或皮下注射，不能长期使用。 因鸦片受体拮抗剂不能完全缓解瘙痒，且不能改善胆汁淤积的血液和生化反应，同时可出现严重鸦片戒断症状，因此仅适用于其它治疗无效的顽固性瘙痒患者。 近来有报道纳曲酮可在失代偿性肝硬化患者体内有积聚，并有肝毒性作用，因此应用时需谨慎。 * Journal of Hepatology 35 (2001) * 腺苷蛋氨酸（思美肽） 腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子，它作为甲基供体（转甲基作用）和生理性硫基化合物的前体（转硫基作用）参与体内重要的生化反应。只要腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，就有助于防止肝内胆汁淤积。 胆汁淤积性黄疸 * * * * * * * * 肝内胆汁淤积性黄疸的治疗 甲硫氨酸维B1注射液（甲维比） 甲硫氨酸为人体必须的八种氨基酸之一，人体不能合成，必须依靠外源补充。外源性的甲硫氨酸进入人体后与ATP结合生成S－腺苷蛋氨酸，可以促进肝细胞膜磷脂甲基化，减少肝内胆汁淤积，并使转硫基作用加强。有利于肝细胞恢复正常生理功能，促进黄疸消退和肝功能恢复。 肌肉注射：每次2～5毫升，每日1～2次。 静脉注射：每次5～10毫升，每日1次。以5％葡萄糖或生理盐水250毫升稀释滴注。 * 肝内胆汁淤积性黄疸的治疗 低分子量肝素： 1 对抗血小板聚集，但不降低血小板的数量。 2 可通过促进血管内皮细胞产生组织型纤溶酶原激活剂（t－PA）而起溶栓作用；并能改善胆汁粘稠度，有利于胆汁排泄。 3 被吸附在肝窦内皮细胞，增加其负电荷，使其免受病毒及多形核粒细胞的粘附损伤。 总之，低分子量肝素通过抗凝、溶栓、修复肝窦内皮细胞而改善肝脏微循环从而促进肝内胆汁淤积的改善。 * 激素：常用剂量为强的松10～30mg/d,以后逐渐减量。或地塞米松5～10mg，加入葡萄糖液中静脉点滴，3-5天后递减 硫唑嘌呤：对于自身免疫性疾病引起的肝内胆汁淤积有一定疗效。常用剂量为50-100mg/d 环孢素(CSA) ：可用于免疫反应引起的胆汁淤积性肝病 2.5-3mg/kg/d 皮质激素和免疫抑制剂 * 中 药 茵栀黄、苦黄注射液等有一定退黄作用 复方丹参注射液、川芎注射液等通过改善肝脏微 循环起辅助退黄作用 * * * 继发症状 1 瘙痒 2 骨质疏松症 3 脂溶性维生素缺乏 * 瘙痒的治疗 1 消胆胺 2 UDCA 3 SAMe 4 抗组胺药 5 肝药酶诱导剂 6 阿片受体拮抗剂 7 5-HT受体拮抗剂 * 一种阴离子交换树脂，可阻断胆汁酸的肠肝循环，从而降低血清胆汁酸水平，有一定的疗效. 消胆胺的结合能力是非特异性的，许多药物也能与消胆胺结合，因此服用消胆胺后至少间隔2-4h才能服用其他药物. 消胆胺有异味，可引起消化道症状，如便秘、腹胀，因而耐受性较差. 尽管从理论上来讲消胆胺对治疗瘙痒有效，但在临床实际应用中不多. 消胆胺 * 抗组胺药 苯海拉明和非那根 缓解瘙痒作用可能与镇静有关，可作为夜间瘙痒患者的辅助用药 * 肝药酶诱导剂 确切机制尚未阐明，可能是通过诱导肝细胞内酶发挥作用. 利福平每日300-450mg或10mg/kg，可在７天内使瘙痒缓解，6周内使50%患者的瘙痒消失。使用利福平后患者尿色变红，还可出现中毒性肾损害、肝毒性，偶有溶血发生。也有认为利福平有鸦片受体拮抗剂作用. 苯巴比妥(60mg,tid)可增加胆汁酸非依赖性胆汁流，诱导细胞色素P450，增加胆汁酸羟化，对瘙痒有改善作用. * 阿片受体拮抗剂 内源性阿片物质与瘙痒的发病机制有关，阿片受体拮抗剂如纳美芬、纳络酮和纳曲酮对缓解瘙痒和疲劳有效。 一对照临床研究显示，用0.4mg纳络酮持续静脉滴注（0.2μg/kg/min）可明显有效地缓解慢性胆汁淤积性肝病的瘙痒。 纳曲酮和纳美芬口服生物利用度高，对阿片受体拮抗作用强，长期应用对胆汁淤积的瘙痒也有较好疗效，并具有良好的耐受性，但对胆汁淤积本身无作用。 * 5-羟色胺拮抗剂 中枢5-