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课件:实验诊断学第版.ppt
第六章 心脏疾病的实验诊断 心肌损伤时人体血液内某些物质的变化 1.酶和小分子蛋白质:存在在心肌细胞质中,肌红蛋白、肌酸激酶及其同工酶、乳酸脱氢酶及其同工酶、烯醇化酶、a-羟丁酸脱氢酶。半衰期短,心肌细胞坏死停止,恢复正常 2.结构蛋白质:肌球蛋白片段(肌球蛋白轻链、肌球蛋白重链、心肌肌钙蛋白I、心肌肌钙蛋白T) 3.线粒体:心肌线粒体上的线粒体天冬氨酸氨基转移酶( ASTM )和线粒体肌酸激酶(CK-Mt),反映心肌损伤的亚细胞水平 4.心脏分泌的活性多肽改变 BNP 第一节 心肌损伤蛋白标志物测定 由于心肌酶和心肌蛋白对急性心肌梗塞的诊断具有特别重要性,故本节对它们作一简述。①心肌蛋白:重要的有肌钙蛋白T、肌钙蛋白I和肌红蛋白等。②心肌酶:心肌内含有多种酶,当心肌损伤时,它可释放入血,使血内相应酶活性增高; 一 肌红蛋白测定 (一)肌红蛋白 是一种氧结合蛋白,含有亚铁血红素,能结合和释放氧分子,有贮氧和输氧的功能。Mb存在于心肌和肌骼肌中,正常人血中含量很低,由肾排泄。当心肌和骨骼肌损害时,血中Mb升高,故测定Mb可用于诊断急性心肌梗塞。 【临床意义】 升地快,降地快,敏感性高,特异性差 1.急性心肌梗塞 见表6-1。AMI发病后超过参考值上限的时间为2~4小时,高峰值的时间为6~12小时,恢复正常的时间为18~30小时,对AMI的诊断灵敏度为50%~59%,故是AMI早期诊断指标,6~10h无升高,可排除AMI。 2.其他升高 见于急性肌损伤、肾衰竭、心力衰竭和肌病等。 二、心肌肌钙蛋白检测 (二)肌钙蛋白测定 肌钙蛋白(troponin,Tn)是骨骼肌的结构蛋白,存在于肌原纤维细丝中,由三种结构不同的亚单位,即肌钙蛋白T(TnT)、肌钙蛋白C(TnC)和肌钙蛋白I(TnI)组成均由不同基因所编码。通过影响钙的代谢对肌肉收缩起重要作用。 心肌肌钙蛋白为心肌特异性的肌钙蛋白,利用抗心肌肌钙蛋白的特异抗血清进行测定。在心肌受损时,cTn便释放出来,因此测定血清cTn浓度可反映心肌受损的严重程度,对诊断AMI甚为重要。 肌动蛋白 原肌球蛋白 TnT TnC TnI 肌钙蛋白 复合物 肌钙蛋白示意图 肌钙蛋白 肌钙蛋白C:与钙结合的部分 肌钙蛋白I:含有抑制因子的部分 肌钙蛋白T:与原肌球蛋白结合部分 troponin 肌钙蛋白( troponin) 钙结合亚基 (Tn C) 结合亚基 (Tn T) 抑制亚基 (Tn I) 亚型 骨骼肌型和心肌型相同 快、慢骨骼肌型和心肌型表达分别受不同基因调控 快、慢骨骼肌型和心肌型表达分别受不同基因调控 cTNT和cTNI被认为最具有心脏特异性 外周血中的 cTn 心肌损伤后 3~8h后即可在外周血测得,12~24h达峰 增高持续 7~10天(cTnI) 或10~14天(cTnT) cTn 的血中半衰期约数小时 二、心肌肌钙蛋白检测 临床意义 心肌损害高度特异、 心梗时 序列改变、溶栓成功标志(90min最大值)、延迟诊断的标志物 不稳定性心绞痛、心肌非特异性损伤 第二节、心肌酶检测 (一)肌酸激酶测定 肌酸激酶(creatine kinase,CK)或肌酸磷酸激酶(creatine phosphatase kinase,CPK),主要存在于骨骼肌、心肌,其次存在于脑、平滑肌等细胞的胞质和线粒体中。CK可逆地催化肌酸和ATP生成磷酸肌酸和ADP的反应,Mg2+是CK的激活剂。正常人血清中CK含量甚微,当上述组织受损时,CK进入血液,则其含量可明显增高。 (一)肌酸激酶测定 【临床意义】 1.急性心肌梗塞(AMI) 发病后CK出现时间早(3~8小时),达峰值时间短(10~36小时),恢复时间快(72~96小时)。在AMI病程中,如CK再次升高,往往说明心肌再次梗塞。它是AMI早期诊断敏感指标之一。 2. 心肌炎、肌肉疾病: CK活性也可升高。在骨骼肌损伤时,甚至在肌内注射某些药物以及在进行一些心脏疾病检查和治疗,如心导管、电复律时均可引起CK活性升高。 评价:中度敏感指标 (二)肌酸激酶同工酶测定 (二)肌酸激酶同工酶测定 CK分子是由两个亚单位组成的二聚体,它的同工异构酶(同工酶,CKI)与CK具有相同的生物活性,但在结构上存在着一定差异。根据电泳的移动速率不同,将血清CK分成三种不同亚型:①即快速移动部分或脑型同工酶(CK-BB,CK1),主要存在于脑、前列腺、肠、肺;②中速移动部分由M和B单体结合而成,称混合型同工酶(CK-MB,CK2),主要存在于心肌中;③慢速移动部分或肌型同工酶(CK-MM,CK3),主要存在于
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