课件：第十章降血糖药和利尿药.ppt

呋噻米 2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸 多取代的苯甲酸 弱酸性 pKa3.9 可溶于碱性溶液 合成 临床应用 强效利尿药 急性左心衰，肺水肿、脑水肿、高血压及慢性肾功能不全等 四、阻断肾小管上皮Na+通道药物 在远曲小管影响Na＋重吸收和K＋排除 保钾排钠作用 严重的副作用：高血钾 氨苯蝶啶 五、盐皮质激素受体阻断剂 螺内酯 代谢 脱乙酰巯基 内酯水解 螺内酯的作用 盐皮质激素（醛固酮）的完全拮抗剂 抑制排钾和重吸收钠的作用 副作用 高血钾 抗雌激素作用 小结 降糖药 胰岛素 甲苯磺丁脲 格列本脲 二甲双胍 小结 高效利尿药：呋塞米 中效利尿药：氢氯噻嗪 低效利尿药：乙酰唑胺、螺内酯、氨苯蝶啶 小结 复习题 下列有关甲苯磺丁脲的叙述不正确的是 A. 结构中含磺酰脲，具酸性，可溶于氢氧化钠溶液，因此可采用酸碱滴定法进行含量测定 B. 结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解 C. 可抑制?-葡萄糖苷酶 D. 可刺激胰岛素分泌 E. 可减少肝脏对胰岛素的清除 复习题 ?-葡萄糖苷酶抑制剂降低血糖的作用机制是 A. 增加胰岛素分泌 B. 减少胰岛素清除 C. 增加胰岛素敏感性 D. 抑制?-葡萄糖苷酶，加快葡萄糖生成速度 E. 抑制?-葡萄糖苷酶，减慢葡萄糖生成速度 复习题 比较第一代和第二代磺酰脲类口服降糖药的体内代谢过程？ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * * * * * * * * * 现在我们具体看一下GLP-1是如何作用于胰腺的？ 正常进餐后，肠道L细胞刺激产生GLP-1，经过血液循环到达胰腺，GLP-1与分布在胰岛β细胞表面的GLP-1受体结合，以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素的分泌，并促进胰岛素的合成 与此同时，GLP-1还可以作用于胰腺的另外两种细胞α细胞和?细胞抑制胰高糖素的分泌，进而减少肝糖的输出 GLP-1对于α细胞是直接作用抑制胰高糖素分泌，而对于?细胞是通过刺激生长抑素的分泌来间接抑制胰高糖素的分泌 * 既然2型糖尿病患者的GLP-1分泌是不足的，那么是否可以有药物来补足体内的GLP-1呢？目前，GLP-1 相关的药物有两种治疗机制，一种是直接增加GLP-1的水平，即GLP-1受体激动剂；另一种是抑制DPP-4酶的活性，即DPP-4抑制剂；那么我们接下来看一下，基于这两种不同的治疗机制所产生的效果上的差异。 * 双胍类的作用机制 不促进胰岛素的分泌 抑制糖异生，促进外周阻止对葡萄糖的摄取和利用，改善机体胰岛素敏感性 肥胖伴胰岛素抵抗的2型糖尿病患者的首选药 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 吸收和代谢 吸收快，半衰期短 不与蛋白结合，不被代谢，几乎以原形由尿中排出。 肾功能损坏者禁用，老年人慎用 四、 α-葡萄糖苷酶抑制剂 碳水化合物 （淀粉和蔗糖） 葡萄糖 α-葡萄糖苷酶 α-葡萄糖苷酶抑制剂 α-葡萄糖苷酶抑制剂 对Ⅰ型和 II型糖尿病均有效 糖或多糖衍生物 阿卡波糖 伏格列波糖 米格列醇 特点 口服吸收很少 不刺激胰岛素分泌，故不导致低血糖。 五、二肽基肽酶-IV抑制剂 DPP-IV是高特异性丝氨酸蛋白酶，在血浆和蛋白组织中广泛存在 天然底物： 胰高糖素样肽-1（GLP-1） 葡萄糖依赖的促胰岛素多肽（GIP） GLP-1比GIP的促胰岛素分泌能力更强 GLP-1 由31个氨基酸组成的肽链 由胃肠道L细胞分泌 通过进食反应分泌 GLP-1 对胰岛细胞作用 增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌 胰岛细胞: β-细胞 ?-细胞 ?-细胞 GLP-1 释放 食物摄入 活性的 GLP-1(7-37) DPP-4抑制剂 DPP-4 无活性的 GLP-1 (9-37) DPP-4 抑制剂可升高活性肠促胰岛激素水平，从而增加和延长其活性作用 DPP-IV抑制剂 西他列汀 2006年上市 维达列汀 2007年上市 第二节 利尿药 Diuretics 原尿 180L Na＋ 600g 终尿 1～2L Na＋ 3～5g 尿的生成过程 肾小球滤过 肾小管和集合管的重吸收 利尿药作用位点和作用机制 分类 作用位点 作用机制 碳酸酐酶抑制剂 近曲小管 抑制肾脏碳酸酐酶，减少碳酸氢钠的重吸收 Na+-Cl-协转运抑制剂 远曲小管前段和髓袢升支粗段皮质部 抑制Na+-Cl-协转运，使原尿Cl-、Na+重吸收减少 Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂 髓袢升支粗段 抑制Na+-K+-2Cl-协转运 阻断肾小管上皮Na+通道药物 远曲小管和集合管 阻断Na+的重吸收和K+的排出 盐皮质激素受体阻断剂 远曲小管和集合管 竞争性抑制醛固酮和盐皮质激素的结合 分类(利尿作用强弱) 高效利尿药：呋塞米，依他