基因检测在预防乳腺癌卵巢癌中的应用.ppt

基因检测在预防乳腺癌和卵巢癌中的应用 患乳腺癌女星 欧美国家高踞榜首 发展中国家日趋升高 占全部女性恶性肿瘤的23% Global Cancer Statistics, 2002. D. Max Parkin. CA Cancer J Clin, 2005 乳腺癌发病率 流行病学 乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤，全球每年约有120万妇女患乳腺癌，50万人死于乳腺癌。自20世纪70年代末开始，乳腺癌的发病在全球范围内居女性肿瘤的首位。并以每年20%的速度递增。  乳腺癌发病率 地区特征 在国内，沿海大城市的发病率及死亡率高于内陆地区 人群分布 本病的绝大多数是女性，男性乳癌仅占乳腺癌的1％左右 年龄分布 45-50岁发病率较高，绝经后发病率继续上升，到70岁达 到最高峰。目前30-40岁及50-60岁的发病率有明显的增高。 乳腺癌发病特征和高危因素 高危因素 初潮年龄 12岁 绝经年龄 50岁 初产年龄 35岁 有家属史 有对侧乳癌史 有长期或一次大剂量电离辐史 口服避孕药物史 流行病学调查发现，5%～10%的乳腺癌是遗传的。如有一位 近亲患乳腺癌，则患病的危险性增加1.5～3倍；如有两位近亲患乳腺癌，则患病率将增加7倍。发病的年龄越轻，亲属中患乳腺癌的危险性越大! 遗传性乳腺癌 由一种或多种基因突变所致 乳腺癌患者中占5－10％ Li-FraumeniSyndrom 相关易感基因：BRCA1、BRCA2 遗传性乳腺癌 乳腺癌易感基因  BRCA 1 人体细胞的复制 遗传物质生成 抑癌基因 调节 DNA损伤修复 细胞的正常生长 BRCA 2 细胞的分化 突变 不能抑制肿瘤发生 1990年，发现了一种直接与遗传性乳腺癌有关的基因，命名为乳腺癌1号基因，英文简BRCA1，它位于人体细胞核的第17号染色体上。 1994年，研究者们在第13号染色体上又发现另外一种与乳腺癌有关的基因，命名为乳腺癌2号基因称为BRCA2。 在遗传性乳腺癌患者中，约有50％携带有BRCA1基因的突变基因，约30％ 携带有BRCA2基因的突变基因。 45%的遗传性乳腺癌和80％同时有乳腺癌和卵巢癌的患者有BRCA1基因的突变。如BRCA1有突变，50岁时发生乳腺癌的机率为50％，65岁可达80％。 卵巢癌的发病率也增加。 BRCA2和BRCA1乳腺癌发病率相似，但和卵巢癌关系不大。 乳腺癌与易感基因的关系  BRCA 1基因与患乳腺癌风险 BRCA 2基因与患乳腺癌风险 易感基因患肿瘤风险 乳腺癌的预防 乳腺癌的预防 病因预防：乳腺癌高危人群的确定 ⑴乳腺癌家族史， ⑵良性乳腺疾病史， ⑶初潮年龄小， ⑷首次生育年龄晚， ⑸绝经年龄晚。 一级预防 二级预防 早期发现： 乳房自查； 高危人群普查， 乳腺钼靶X线摄影或B超检查。 美国妇女40-50岁1-2年检查一次，50岁以上每年要求检查一次。 对症治疗： 当乳腺癌不可逆转时，对中、晚期患者尽量减少痛苦，提高生活质量，延长生存时间。 三级预防 乳腺癌危险性的评估 1、如有乳腺癌遗传素质： 父系或母系中有亲属患乳腺癌（尤其有多个亲属）； 同时有乳腺癌和卵巢癌家族史； 有双侧和/或早期乳腺癌； 应进一步进行家谱分析，评估乳腺癌的危险性； 2、BRCA1、BRCA2基因检测； 3、BRCA1有突变者，应注意卵巢癌的可能。 基因检测显示BRCA1-2突变， 医生告诉她：她患乳腺癌的 几率高达87%，患卵巢癌的 风险50％。并且她母亲有同 样的病史：她的母亲患卵巢 癌，与癌症斗争了近10年， 于2007年去世，享年56岁。 朱莉在37岁和40岁以后 分别切除了