课件：抗心律失常药物的研究进展.ppt

一、 I类 钠通道阻滞剂 Ib类药物包括利多卡因、美西律、苯妥英等，这一类药物的特点是对Na+内流抑制作用弱，而对K+外流的促进作用大，对心肌的复极一般不影响。由于他们通常只对浦肯野纤维起作用，所以临床上多属于窄谱药，为治疗室性心律失常的常用药物。其中的苯妥英由于可抑制洋地黄中毒时所出现的触发活动，并可改善洋地黄中毒时经常伴发的传导阻滞，因此使该药物成为洋地黄中毒出现心律失常时的首选药物。 Ic类包括氟卡尼、恩卡尼和普罗帕酮等，它们的特点是具有强的钠通道抑制能力。对心肌的自律性及传导性有强的抑制作用，明显延长有效不应期，在消除冲动形式及传导异常上均有作用。临床上属于广谱的抗心律失常药物。由于消除室性早博的效率很强，临床上曾对其寄予厚望，但CAST试验表明，这一类药物可明显增加心肌梗死后病人的死亡率，其确切机制仍不明确，考虑与其致心律失常作用有关，因此，它们的使用已明显地减少。国外此类药物仅见零星报道，但在我国，普罗帕酮（心律平）仍在继续使用。 一、 II类 钠通道阻滞剂 1964年临床第一个β受体阻断剂普萘洛尔应用以来，迄今为止在临床应用的β受体阻滞剂已有20多种，其中普萘洛尔至今仍是最广泛应用的药物，其发明者James Black于1988年获诺贝尔医学奖。 它们主要通过竞争性地阻滞β肾上腺素受体而起作用。 它是心肌梗死后最好的保护药。β受体阻滞剂的另一特点是促进心脏复极过程，表现为QT间期缩短，这样对先天性或后天性（如药物引起）的Q-T延长综合症，β受体阻滞剂有重要的治疗价值。 三．Ⅲ类 延长动作电位时程药物 延长动作电位时程药又称复极化抑制药，包括胺碘酮、溴苄铵、索他洛尔等。它们的主要作用机制为抑制电压依赖性钾通道，从而抑制Ik,尤其为其中的Ikr。它们的电生理效应表现为动作电位时程的延长和心肌复极过程的受抑，尤其是心房心室肌，浦肯野氏纤维。 复极期的延长究竟是有利于心律失常的抑制，还是可能诱发心律失常的发生是一个争论激烈的理论性问题，至今尚未有明确的答案。有一种理论认为只要在抑制Ikr就能同时抑制Iks,则此时的动作电位虽然延长了，亦还可避免早期后除极的发生。但无论如何，由于近年来Ⅲ类药物的临床应用增加，因此其毒副反应亦明显增加，应强调合理的低剂量治疗。 三．Ⅲ类 延长动作电位时程药物 表 不同药物对钾通道的作用机制 药物 延长APD的机制 索他洛尔 Ik(-) 己胺碘肤酮 Ik(-)抑制Ca2+内流、β受体 E-4031 Ik(-) Ik1(-) Ito(-) Ms-551 Ik(-) Ik1(-) Ito(-) 奎尼丁 Ik(-) Ik1(-) 注： (-)代表抑制 三．Ⅲ类 延长动作电位时程药物 新一代III类抗心律失常药应具有下列作用： ①仅抑制外向钾电流，对钙和钠内流无抑制作用，不影响正常兴奋传导。只对早搏、阵发性快速心律失常等异常兴奋发挥抑制效应 ②I类药有使用依赖性，在快速心律失常时能有效阻断异常传导。而III类药有逆转使用性（reversed use dependence, RUD)，即心率慢时，药物延长APD作用强；心率加快，APD延长效应减慢，而心率慢，药物延长APD可引起早后 去极化及尖端扭转型室速的危险性。所以III药物要求其具有弱的RUD。 ③钾通道开放剂均选择性作用于KATP，用于高血压和缺血性心肌保护，但由于KATP开放剂直接扩张血管出现反射性心动过速、头痛、水肿等，以及其他系统副作用，即开放剂的组织选择性差，是出现较多副作用的因素。应提高其对心肌、血管平滑肌的组织选择性。 四．IV类 钙通道阻滞剂 这一类的药物近年来发展迅速，已达几十种之多，但主要用于降血压等方面，在抗心律失常中主要用苯烷基胺类如维拉帕米，苯噻氮卓类如地尔硫卓和苄普地尔。这些药物的电生理特点均是通过阻滞L型的钙通道，从而使Ica-L。因为此电流主要存在于慢反应细胞。因此它们的电生理反应表现为窦房结和房室结舒张期自动除极斜率下降，除极阈值升高，动作电位上升速率下降，动作电位时程延长，其临床效应表现为窦房结的兴奋性下降（在临床常被其扩张血管作用所致的交感神经张力反射性升高所对抗，而表现不明显），房室结传导性下降，不应期延长。因此这一类药物主要用于室上性快速型心律失常，属窄谱抗心律失常药。 四．IV类 钙通道阻滞剂 作用于钙通道的药物可分为两类：钙拮抗剂和钙激动剂。 钙拮抗剂为一类能选择性的阻断钙离子经细胞膜上的慢通道进入细胞内，即减少钙离子内流的药物，又称为慢通道阻