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课件:食品毒理学外源化学物在体内的转运与转化.pptx
第二章 外源化学物在体内的转运与转化;;;;(2)生物转化:化学毒物的代谢变化过程。;3.研究 ADME 过程有重要的意义:;第一节 生物膜与生物膜转运;1.生物膜的结构:流动镶嵌模型(图2-1);磷脂分子:形成疏水性的内核;脂双层:只有脂溶性较强的分子才能通过;二.被动转运;(一) 简单扩散:;2.影响简单扩散的主要因素:;(2)外源化学物的脂/水分配系数:;2.影响简单扩散的主要因素:;脂/水分配系数较髙的物质易透过膜而被吸收;;(二)膜孔滤过: ;毛细血管;不易溶于脂质的外来化合物,利用载体由高浓度向低浓度处移动的过程。;;四.膜动转运 ;第二节 吸收;一.经消化道吸收:;;一.经消化道吸收:;二.经呼吸道吸收 ;容易溶于血的物质,容易经肺吸收。;2.气溶胶 图2-5;张海超:尘肺病(如矽肺);矽是硅的旧称,从英文“Si”泊来。 ;;矽肺的发病机理:;肺矽沉着症;;2.两个阶???;脂/水分配系数接近于1,即同时具有一定的脂溶性和水溶性的化合物易被皮肤吸收进入血液。 ;3.影响因素:;四.其他途径吸收 ;第三节 分布;;二.毒物在体内的贮存;3.脂肪组织作为贮存库 ;1.血浆蛋白作为贮存库;DDE与白蛋白结合,将胆红素置换下来,血液中游离胆红素上升,出现黄疸。ie;;;三.机体的屏障作用;2.胎盘屏障;第四节 排泄;一.经肾脏排泄;;附:肾单位;肾小体与原尿形成;;(一)肾小球滤过;案例:剂量决定毒物;(二)肾小管重吸收;2.尿pH一般低于血浆pH →增加弱碱的排泄;尿液pH(比血浆)低,碱的“解离型(离子型)”比例上升,不易被重吸收,从而促进排泄。;2.尿pH一般低于血浆pH →增加弱碱的排泄;(三)肾小管分泌(主动运输);二.经肝与胆排泄;胆固醇;三.经肺和其它途径排泄;1.脂溶性物质的生物转化→水溶性增强;2.亚细胞水平:
主要分布于滑面内质网,其次为胞浆的脂质部分。
(脂溶性物质容易溶于内质网的脂双层中);(二)毒物代谢酶的基本特性; 三、生物转化的过程;(一) I相反应;1.氧化作用;;(2)结合的基团:
葡萄糖醛酸、磺酸、乙酰、甲基、谷胱甘肽;葡萄糖醛酸;雌酮;3. 酰基化反应;环氧萘;6. 甲基化反应;四、影响生物转化过程的因素;
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