课件：肾小球病概述年.ppt

肾小球疾病的发病机制 一、免疫反应 体液免疫反应 细胞免疫反应 二、炎症反应 炎症细胞 炎症介质 三、非免疫机制的作用 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 体液免疫反应 一、肾小球抗原所致的原位免疫沉积物 抗原是肾小球自身的结构成分 肾小球内可有肾小球基膜和抗肾小球基膜抗体组成的免疫复合物沉积 血循环中有抗肾小球基底膜抗体 见于急进性肾炎Ⅰ型、肺出血-肾炎综合征 二、非肾小球抗原所致的原位免疫沉积物 抗原是非肾性的，这些抗原对肾组织具有亲合力， 能“植入”到肾小球毛细血管壁，与肾组织结合在一起形成“植入”抗原，在肾小球原位形成免疫沉积物。 一般认为上皮下的免疫复合物皆为原位形成。 血循环中没有抗肾小球基底膜抗体，也没有循环免疫复合物。 见于膜性肾病。 三、循环免疫复合物滞留所致的肾小球免疫沉积物 血循环中形成的免疫复合物沉积于肾小球引起炎症。 一般认为循环免疫复合物仅能沉积于系膜区和（或）内皮下。 血循环中可测到免疫复合物。 见于急进性肾炎Ⅱ型、急性链球菌感染后肾炎、系膜增生性肾炎、系膜毛细血管性肾炎。 细胞免疫反应 肾炎动物模型提供了细胞免疫证据。 细胞免疫在某些类型肾炎（如微小病变型肾病 ）发病机制中的作用得到认可。 炎症反应 一、炎症细胞 单核 –吞噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及血小板等：可产生炎症介质、分泌细胞外基质，造成肾小球炎症及慢性进展性损害。 肾小球固有细胞（如系膜细胞、内皮细胞和上皮细胞）：也可产生炎症介质、分泌细胞外基质，造成肾小球炎症及慢性进展性损害。肾小球固有细胞不但是被动受害者，而且是主动参与者。 二、炎症介质 与肾炎相关的炎症介质 有：生物活性肽、生物活性酯、血管活性胺、补体、酶、凝血及纤溶系统因子、细胞粘附分子、活性氧、活性氮。 非免疫机制作用 剩余肾单位血液动力学改变：残存肾小球内血液灌注、跨膜压力、滤过压的“三高”现象促使肾小球硬化。 大量蛋白尿：作为独立的致病因素参与肾脏病变过程。 高脂血症：低密度脂蛋白可刺激系膜细胞增生并促进肾小球硬化。 临床表现 蛋白尿 血尿 水肿 高血压 肾功能损害 蛋白尿 正常人尿蛋白定性阴性，24小时尿蛋白定量150mg。 尿蛋白量150mg/d，尿蛋白定性阳性，称蛋白尿。 尿蛋白3.5g/d称大量蛋白尿 。 正常肾小球滤过膜能允许分子量4万道尔顿的蛋白质顺利通过，原尿中的蛋白质主要为小分子蛋白质。经肾小球滤过的蛋白质约2~4g/d，95℅又被近曲小管重吸收，因此正常人终尿中蛋白含量极微， 150mg/d。 肾小球滤过膜由肾小球毛细血管内皮细胞、基底膜和脏层上皮细胞构成。 肾小球滤过膜屏障作用包括： １、分子屏障：肾小球滤过膜仅允许一定大小的蛋白分子通过。 ２、电荷屏障：内皮及上皮细胞膜含涎蛋白，基底膜含硫酸类肝素，它们共同组成了肾小球滤过膜的多价阴电荷层，通过同性电荷相斥原理，阻止含负性电荷的血浆蛋白（如白蛋白）通过。 上述任一屏障的损伤均可引起蛋白尿。微小病变型肾病患者大量蛋白尿主要为电荷屏障损伤所致；当分子屏障被破坏时，尿中出现较多除白蛋白以外的更大分子的血浆蛋白，提示肾小球滤过膜呈较严重的结构损伤。 血尿 离心尿沉渣镜检每高倍视野红细胞３个为血尿。 １升尿含１毫升血即呈现肉眼血尿 肾小球性血尿特点：１、无痛性、全程性血尿２、可呈镜下或肉眼血尿３、持续性或发作性４、可为单纯性血尿，也可伴蛋白尿、管型尿，如伴较大量蛋白尿和（或）管型尿（特别是红细胞管型），多提示肾小球源性血尿。 帮助区分血尿来源的检查 新鲜尿沉渣相差显微镜检查：　　　　　肾小球源性血尿：变形红细胞为主　　非肾小球源性血尿：红细胞为均一性 尿红细胞容积分布曲线：　　　　　　　肾小球源性血尿：呈不对称曲线　　　非肾小球源性血尿：呈对称曲线 肾小球源性血尿产生的原因 肾小球基底膜断裂，红细胞通过该裂缝挤出时受损； 受损的红细胞通过肾小管各段, 又受不同渗透压和pH作用，使红细胞变形，容积变小，甚至破裂。 水肿 肾性水肿的基本病理生理改变为水钠潴留。 肾小球病时水肿可分为肾病性水肿和肾炎性水肿。 肾病性水肿 长期、大量蛋白尿造成血浆蛋白过低，血浆胶体渗透压降低，液体从血管内渗入组织间隙，产生水肿；