脂肪乳剂的发展和临床应用.ppt

* 中链甘油三酯快速供能是由其代谢的特点决定的 * 由于中链脂肪乳水溶性好，在血中脂解成中链脂肪酸后无需依赖载脂蛋白就能进入细胞内。在线粒体中氧化，也不需要肉毒碱的携带。 中链和长链甘油三酯在机体内的代谢有一些差异，我们分别来阐述一下。 1、长链甘油三酯进入血液后在脂蛋白脂酶的作用下，水解产生长链脂肪酸，不溶于水的长链脂肪酸须依赖载脂蛋白的结合再进入细胞内。长链脂肪酸在进入线粒体之前，先在线粒体膜上与乙酰辅酶A合成长链脂酰辅酶A，长链脂酰辅酶A需要在肉毒碱的作用下进入线粒体内氧化供能。 2、中链甘油三酯水溶性约100倍于长链甘油三酯，其水解产生的中链脂肪酸无需依赖载脂蛋白就可进入细胞内，同时也无需肉毒碱的携带就可进入线粒体内氧化。 * * 将中链甘油三酯和长链甘油三酯按重量比1:1进行物理混合后，制成的乳剂称作中长链脂肪乳剂。 力能MCT由50%长链甘油三酯和50%中链甘油三酯混和而成。不但提供必需脂肪酸，而且更快速地提供能量。 * 详见P66注解 * 详见P66注解 * 详见P66注解 * 详见P66注解 * 对于肝移植患者的肝功能指标而言，力能治疗组在术后早期各时相点、各项肝功能指标均优于对照组，尤其是在降低ALT、AST、GGT、TBil、DBil上，表明力能不但未增加移植肝早期的负担，未加重肝功能及代谢损害，反而促进了肝功能恢复，维持了正常物质代谢，从而使受体顺利渡过围手术期。所以，从肝功能恢复来说，力能是较好的肝移植后TPN的能源。 * * 严重烧伤患者由于伤后的超高代谢和创面丢失，容易出现低蛋白血症，而直接补充蛋白质需要较多的费用。本研究显示，力能治疗组患者通过一段时间的积累，能显著减轻血浆白蛋白的消耗，有较好的“蛋白置换”作用，这对于严重烧伤患者减轻低蛋白血症、预防感染创面、促进创面愈合等方面有一定的临床意义。 * 详见P70页注解 * 研究组所有患者在应用力能后，血浆总胆固醇和甘油三酯含量前期保持在正常水平，后期表现为降低，显示出良好的耐受性。这是由于中链脂肪乳剂具有水解、氧化快而彻底，不依赖肉毒碱转运，对免疫系统影响少和不在肝内和外周组织中浸润。 * 详见P75注解 * 详见P75注解 * 详见P75注解 * 目前公认宿主的自然杀伤细胞（NK）和T淋巴细胞是机体抗恶性肿瘤的免疫监视系统中主要功能细胞。胃癌病人NK细胞活性明显低于正常人，而且随病情进展更趋下降。同时，手术创伤使机体处于免疫抑制状态，说明术后胃肠道肿瘤患者的细胞免疫功能更为下降。本研究显示，力能显著提高胃肠道癌症患者NK（自然杀伤细胞）和T淋巴细胞活性，改善应激机体的细胞免疫。 * * 在谈溶血磷脂前，不能不说到卵磷脂，卵磷脂是脂肪乳中不可缺少的一种成分，它的作用是乳化剂，也就是把脂肪和水形成水包油的乳剂。卵磷脂包裹脂肪形成0.3um左右的微粒，均匀、稳定的分散在水中。 * 溶血磷脂是卵磷脂脱去1分子饱和脂肪酸后的降解产物，又称溶血磷脂酰胆碱 * 溶血磷脂具有很强的极性，可以破化血细胞膜的形态，进而产生血细胞破裂，各位老师可以从图中看到，正常的血红细胞在溶血磷脂的作用下已经产生了形态上的改变，形成了棘突，如果溶血磷脂的浓度再增高，血红细胞就会发生破裂，产生溶血。 * 溶血磷脂不仅可以对血细胞产生损害，而且对血管内皮细胞也可产生损害。血管内皮细胞有一种重要的生理作用就是“移动”，通过“移动” 内皮细胞可以不断修复血管内皮的损伤处，研究证实，低浓度的溶血磷脂可以明显抑制血管内皮细胞的“移动” ，损害内皮细胞功能。而同样浓度的磷脂却没有这样的作用。 * 近期研究发现，溶血磷脂在动脉粥样硬化的过程中扮演着重要的角色。溶血磷脂可以增加单核细胞聚集、增加巨噬细胞增殖、增加血管细胞粘附分子 ，促进动脉硬化斑块的形成，甚至溶血磷脂的另一种形式溶血磷脂酸已经在国家973计划中被列为预测心脑血管疾病的因子，建议中老年人常规监测血液中溶血磷脂酸的含量。 * 基于以上原因，国家食品药品监督管理局药品审评中心发出建议…… * 鸡蛋为生产卵磷脂的起始原料。饲料中的有害化学物质如农药、抗生素等均能进入鸡蛋，且以后的提纯工艺很难去除这些物质.华瑞公司采用的卵磷脂，其原料鸡蛋都由北欧专门养鸡场饲养的蛋鸡生产，采用的饲料都经过严格的检验。保证鸡蛋中不残留农药、抗生素和外源性激素。鸡蛋由华瑞公司的合资外方在瑞典工厂提取出高纯度的精制卵磷脂，供华瑞公司使用 * 在力能生产过程中采用惰性气体加压驱动，可以避免原料液体在生产全过程中与空气接触，杜绝氧化反应的发生，用于配置药液和清洗设备的注射用水在制备，传送和储存过程中，始终保持在99.999%的高纯氮气下，水中的氧气含量低于1亿分之五。同时为避免注射瓶中残留的空气导致过氧化的发生，脂肪乳罐装工序采用当今