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精准医学时代肺癌诊疗策略及实践
精准医学时代的到来
2015年1月30日:美国奥巴马总统在国情咨文中正式宣布将“精准医学计划”项目列为国策
2015年2月26日:美国学者Collins 和Varmus在New England Journal of Medicine 杂志发表题为“精准医学新计划”的文章, “精准医学”项目的:
短期目标是为癌症治疗找到更多更好的治疗手段
长期目标则是为实现多种疾病的个性化治疗提供有价值的信息
精准医学的定义:应用现代遗传技术、分子影像技术、生物信息技术,结合患者生活环境和临床数据,实现精准的疾病分类及诊断,制定具有个性化的疾病预防和治疗方案
詹启敏. 中华神经创伤外科电子杂志 2015; 1(5):1-3.
肺癌精准医学从IPASS研究开始
Reck M, et al. Expert Rev. Anticancer Ther 2010; 10(6):955-965.
十项随机III期临床研究验证了TKI的卓越疗效
研究
治疗
患者例数
中位PFS(月)
中位OS(月)
RR(%)
IPASS
易瑞沙 vs. 卡铂-紫杉醇
132 vs. 129
9.5 vs. 6.3
21.6 vs. 21.9
71.2 vs. 47.3
WJTOG3405
易瑞沙 vs. 顺铂-多西他赛
86 vs. 86
9.2 vs. 6.3
36 vs. 39
62.1 vs. 32.2
NEJ002
易瑞沙 vs. 卡铂-紫杉醇
114 vs. 114
10.8 vs. 5.4
27.7 vs. 26.6
73.7 vs. 30.7
OPTIMAL
厄洛替尼 vs. 卡铂-吉西他滨
82 vs. 72
13.1 vs. 4.6
22.7 vs. 28.9
83 vs. 36
First-Signal
易瑞沙 vs. 顺铂-吉西他滨
26 vs. 16
8.0 vs. 6.3
27.2 vs. 25.6
84.6 vs. 37.5
EURTAC
厄洛替尼 vs. 顺铂-多西他赛/吉西他滨
86 vs. 87
9.7 vs. 5.2
19.3 vs. 19.5
58 vs. 15
LUX-Lung 3
阿法替尼 vs. 顺铂-培美曲塞
230 vs. 115
11.1 vs. 6.9
31.6 vs. 28.2
56 vs. 23
LUX-Lung 6
阿法替尼 vs. 顺铂-吉西他滨
242 vs. 122
11.0 vs. 5.6
23.6 vs. 23.5
66.9 vs. 23
ENSURE
厄洛替尼 vs. 顺铂-吉西他滨
110 vs. 107
11.0 vs. 5.5
26.3 vs. 25.5
62.7 vs. 33.6
CONVINCE
埃克替尼 vs. 培美曲塞-顺铂
148 vs. 137
296d vs.219d
未报告
64.8 vs. 33.8
Zhou C, Yao LD. J Thorac Oncol 2016; 11(2):174-186.
Wu YL, et al. Ann Oncol 2015; 26:1883-1889.
Shi YK, et al. 2016 ASCO Abstract 9041.
随着靶点选择的精确,TKI 带来的生存获益越来越显著
1. Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002; 346(2):92-98. 2. Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol 2008; 26(21):3543-3551.
3. Fukuoka M, et al. J Clin Oncol 2011; 29:2866-2874. 4. Inoue A, et al. Ann Oncol 2013; 24:54-59.
5. Zhou C, Yao LD. J Thorac Oncol 2016; 11(2):174-186.
对于EGFR突变阳性患者,TKI的生存贡献要高于传统化疗
Zhou C, et al. Ann Oncol 2015; 26:1877-1883.
从化疗到TKI治疗,患者生活质量的改善有目共睹
精准医学时代的肺癌诊疗策略究竟如何?
策略一:所有患者,常规检测
明确靶点是肺癌精准医学的基础
An SJ, et al. PLoS One. 2012;7(6):e40109.
Serizawa M, et al. Cancer 2014; 120(10):1471-1481.
驱动基因检测带来的临床获益
结论:
伴有已确定驱动突变的患者中,接受靶向治疗者的生存时间较未接受靶向治疗者明显延长
多重基因组检测有助于临床医生选择适当的患者进行靶向治疗和入组靶向治疗临床研究
Kris MG, et al.
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