课件：第19章-抗心律失常药.ppt

二、II类 ?-肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔（propranolol，心得安） [药理作用] 1. 降低自律性 2. 降低 0相除极速率 → 减慢传导速度 3. 延长ERP [临床应用] 1. 室上性心律失常 2. 与交感兴奋有关的心律失常 [不良反应] 心动过缓 三、 Ⅲ类 延长复极的药物 [药理作用] 抑制多种离子通道：K+(主)、Na+、Ca2+ 阻断 ?、? 受体 1.膜稳定作用 1)延长APD与ERP: 阻滞 K+ 通道—APD↑ 阻滞Na+通道—ERP↑ 2)减慢传导: (阻滞Na+通道) 3)降低窦房结自律性： (阻断Ca2+通道) 胺碘酮（amiodarone） 减少折返 2 阻断?、?受体(非竞争性) 松弛血管平滑肌——外周阻力↓——减少心肌耗氧量；扩冠——增加冠脉血流量 [药动学] 口服吸收慢，F=40%；消除t1/2长(25d~60 d) 血浆蛋白结合率 95% [临床应用] 广谱抗心律失常药 房扑、房颤、室上速和室速 amiodarone [不良反应] 1.心血管反应：心动过缓、房室传导阻滞 2.角膜微粒沉着 3.肝功能异常和甲状腺功能异常 4.肺间质纤维化 amiodarone 、Ⅳ类 钙通道阻滞药 calcium channel blockers, CCB [药理作用] 1.降低自律性 降低窦房结4 相除极速率 2. 减慢传导 降低房室结、房室结0 相上升速率和振幅 3. 延长APD和ERP 延长3相末段Ca2+ 通道恢复开放时间 维拉帕米（verapamil） [不良反应] 胃肠道反应等 禁用 Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞、心衰、心源性休克 慎用 老年人、肾功能不良 [临床应用] 室上性和房室结折返引起的心律失常 阵发性室上性心动过速，为首选药物 verapamil 思考题 心律失常形成的原因 抗心律失常药物的分类及对心脏电位活动的影响 各类抗心律失常药物对离子通道的影响及作用特点 4 0 1 2 3 静息膜电位自动除极减弱 . 除极幅度减小，传导速度变慢 . 静息膜电位绝对值、斜率大小 . . THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 一种阵发性过速而整齐的心律。其特征是突然发作和突然停止。 * 舒张期缓慢除极 * 快反应电活动是由钠内流所促成，此时膜内外电位差（负值较大），除极速率快，传导速度快。主要是指心作功肌和心传导系统细胞等。 慢反应电活动是由钙内流所促成，膜电位小（负值较小），除极慢、传导也慢。主要指窦房结、房室结及心肌缺血的细胞也呈慢反应电活动。 (1)快反应细胞;由Na+内流所致;去极迅速，传导速度快，静息电位高 (-80一-95mV)，属快反应细胞，其动作电位称为快反应电位。 (2)慢反应细胞:由Ca2+内流而致，去极速度慢，传导速度亦慢，静息电位低 (-50～ - 70mV)，其动作电位称为慢反应电位 (图19-1)。 心脏缺血缺氧,使膜电位减小(-60mV)时，快反应细胞可表现慢反应电活动。 * 3）不应期（与兴奋性） 绝对不应期（absolute refrectory period , ARP）： 在复极化的初始阶段，心肌细胞对任何刺激都不引起反应。 有效不应期（effective refractory period, ERP）： 膜电位复极至-60--50mV时，强刺激可使膜局部去极化，但不能传播为全面去极化的动作电位。 心电图：QRS波群终末至T波顶峰。(包括ARP) 相对不应期（RRP）：过了有效不应期，强刺激可产生动作电位。此期内，期前激动所引起的收缩称过早搏动。 心电图：T波顶峰至T波终末处 * 如内源性或者外源性儿茶酚胺增多,电解质紊乱(高血钙、低血钾),心肌缺血缺氧,药物中毒(强心苷)等均可引起自律性增高，引起心律失常。 * 有效不应期 * （同教材）抗心律失常药可降低异位起搏活动而不影响窦房结功能，降低除极化组织的传导性、兴奋性、延长有效不应期，而不影响正常极化状态的组织。这些作用是通过选择性阻滞除极化细胞的钠通道和钙通道实现的。对激活态通道（动作电位0相）或失活态通道（动作电位2、3相）有高度亲和力，而对静息态通道亲和力低，因此能阻滞心动过速（单位时间内通道激活和失活的频率高）或静息膜电位绝对值下降时的异常电活动（较多通道处于失活态）。药物抑制除极化细胞的异常自律性和异常传导，对心脏处于极