课件：特殊毒性及其试验与评价方法.ppt

以上检查只能检出结构与形态异常的畸形，不能检出可能发生的生化功能或神经行为缺陷。因此有人主张将试验雌鼠保留1/4左右，待其自然分娩，并将出生幼仔饲养观察，至少到断奶，以便检查可能存在的先天缺陷和生理功能异常。 表7-3 常见的外观畸形 头部 躯干 四肢 头部 躯干 四肢 无脑 脑鼓出 小头 颜面裂 开眼 脊柱裂 脊髓鼓出 胸骨裂 腹裂 锁肛 前或后肢形成不全 多指(趾) 少指(趾) 畸形指(趾) 并指(趾) 单鼻孔 无耳 无鄂或小鄂 兔唇 无颌或小颌 卷尾 短尾 无尾 短指(趾) 表7-4 常见的内脏畸形 头部 胸部 腹部 嗅球发育不全 无脑 脑室扩张 脑室积液 无眼球 小眼球 鼻中隔缺损 左心位 右大动脉弓 心房(室)中隔缺陷 食管闭锁 肺发育不全 肺叶融合 膈疝 肝分叶异常 无肾 肾积水 马蹄肾或不对称移位 输尿管积水 无膀胱 无睾丸或无卵巢、子宫，睾丸发育不全(单侧或双侧) 表7-5 常见的骨骼畸形 部位 畸形及特征 颅骨 枕骨 颈椎骨 胸骨 肋骨 腰椎 四肢骨 尾椎骨 盘骨 缺损、骨化迟缓(表现为囟门过大) 缺损、缺失 缺损、椎弓不连续、骨化迟缓 缺损或消失、骨化迟缓、点状或不到正常的1/2 多肋(正常大、小鼠有13对肋骨)、少肋、短肋、分叉肋、波状肋 缺失、分裂变形 多骨、缺失 缺失 缺失、椎弓不连续、融合 表7-6 致畸试验记录内容 动物交配给受试物期 解剖检查时 胎仔检查 动物编号 动物种、品系 交配时周龄 确认受孕 临床症状 进食进水量 受试物及溶剂 剂量 给样途径 给样期限 母体解剖所见 卵巢重量 黄体数 着床数 胎盘重量 胎仔子宫内位置 死胎数 活胎数 胎仔重 体表检查 骨骼检查 内脏检查 （5）数据处理 在致畸试验结果评定时，主要计算畸胎总数和畸形总数。计算畸胎总数时，每一活产幼仔出现一种或一种以上畸形均作为一个畸胎。计算畸形总数时，在同一幼仔每出现一种畸形，即作为一个畸形；如出现二种或二个畸形，则作为二个畸形计，并依此类推。 计算时还要对剂量效应（反应）关系加以分析。更重要的是按下列指标将各剂量组与对照组结果进行比较。 ①活产幼仔平均畸形出现数：即根据出现的畸形总数，计算每个活产幼仔出现的畸形平均数。对较为重要的畸形，还可分别单独进行计数。 活产幼仔平均畸形出现数= ————————— 畸形总数 活产幼仔总数 ②畸形出现率：即作为畸胎的幼仔在活产幼仔总数中所占的百分率。 出现畸形的胎仔总数 畸胎出现率= ———————————× 100% 活产胎仔总数 ③母体畸胎出现率：即出现畸形胎仔的母体在妊娠母体总数中所占的百分率。计算出现畸形母体数时，同一母体无论出现多少畸形胎仔或多少种畸形，一律按一个出现畸胎的母体计算。 出现畸胎的母体数 母体畸胎出现率= ———————————× 100% 妊娠母体数 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 硬腭闭合是破坏了软腭5对肌相交的拱形结构,呈束状沿裂隙边缘附着在硬腭后缘,中断了腭咽部完整的肌环,无法形成“腭咽闭合”,口鼻腔相通,同时也影响咽鼓管功能,导致吸吮、语音、听力等多种功能障碍。 * * 2．正常分娩率反映雌性动物妊娠过程是否受到影响。 正常分娩率= ———————— ×100% 正常分娩雌性动物数 妊娠动物数 3．幼仔出生存活率反映雌性动物分娩过程是否正常，如分娩过程受到影响，则幼仔往往在出生4天内死亡。 幼仔出生存活率= ———————————×100% 出生后4天存活幼仔数 分娩时出生幼仔数 4．幼仔哺乳成活率反映雌性动物授乳哺育幼仔的能力。 幼仔哺乳成活率= ————————— 21天断奶幼仔存活数 出生后4天幼仔存活数 ×100% （四）结果判定 将试验组动物各项观察指标统计结果与对照组动物进行比较，如试验动物在交配、妊娠、幼仔存活、幼仔发育（哺育）等方面受到影响，则说明受试物对动物繁殖功能有损害作用。 二、发育毒性试验与评定 1. 基本概念 发育毒性指出生前经父体和（或）母体接触外源理化因素引起的在子代到达成体之前内出现的有害作用，包括结构畸形、生长迟缓、功能障碍及死亡。 能造成发育毒性的物质称为发育毒物。 畸形：指出生前因素引起发育生物体的严重的解剖学上形态结构的缺陷。 致畸性和致畸作用：均指在妊娠期（出生前）接触外源性理化因素引起后代结构畸形的特性或作用。 变异：是由遗传和遗传外因素控制的外观变化，或由于分化改变而引起的中途歧异。 2. 发育毒性的表现 ① 生长迟缓 即胚胎与胎仔的发育过程在外来化合物影响下，较正常的发