课件：染色体遗传代谢病北大医学部八年制课件.ppt

Wiskott-Aldrich综合症 X性联 湿疹 血小板减少 反复感染 Ig（IgM）减少、皮肤迟发反应缺少 Wiskott-Aldrich综合征 伴性遗传，女性遗传，男性发病 以血小板减少、湿疹、反复感染、体液免疫缺陷为主要表现 出生即可有瘀点，瘀斑，数月可见湿疹（出生即见湿疹样皮疹罕见） 婴儿早期发病，新生儿最初表现为黑便，以后出现紫癜、鼻衄、尿血等。常合并中耳炎、肺炎、脑膜炎等。血小板减少原因为血小板有遗传缺陷，其形态较正常小，容易破坏，故血小板寿命短。 IGA及IGE常增高，IGM降低 输血小板，静脉免疫球蛋白，骨髓移植，抗生素 出生后即出现皮疹，并伴有脱皮，多次血常规示血小板减少。 经抗感染等治疗15天痊愈出院。后分别于1月、2月时因便血二次入院，诊断为感染性腹泻，经抗感染治疗后愈。 此病预后不良，很少存活超过10岁，死因主要为出血和感染。此外还有12%的患儿发生致死性肿瘤。 女婴，第一胎第一产，胎龄40+3周，母子宫肌瘤、羊水过少剖宫产，羊水1度，阿氏评分10－10－10分，wt2.65kg。 母孕30周左右B超检查即提示胎儿手足肿胀。体查手足肿胀明显，手感如捏棉花糖一样。余体查无特殊。 B超检查示：双手、足背皮下低回声包块。按压有凹陷，但放手后很快就能弹起 其母是皮革制造业者。 女婴，出生时比一般的短小，或有淋巴水肿（手脚肿胀)等，可能患有特纳综合征(Turner Syndrome)。 特纳综合征是一种较常见的基因疾病，约2000至2500名女婴中有一名得此病。 最明显的特征是身材矮小 患有特纳综合征的成年女性的平均身高约142公分。 受精前或接近受精时，其中一条X染色体全部或部分缺失即产生特纳综合征，大约一半的特纳综合征病例，其中的一条X染色体完全缺失，这意味着身体的细胞中只有45条(而不是46)染色体。 引发特纳综合征的一个重要因素是她们的骨骼生长受损，缺乏正常的生长激素的量。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 遗传方式 常染色体隐性遗传病 苯丙氨酸羟化酶基因位于第12号染色体长臂2区2-4 带 患儿的父母是疾病的携带者 子代发病的概率25％ 临床分类 高苯丙氨酸血症: Phe大于2mg/dl 经典型PKU 四氢生物蝶呤(BH4)缺乏 典型的PKU的临床特点 毛发、皮肤颜色浅淡 尿、汗等分泌物有鼠臭味 智能发育落后 伴有点头样或婴儿痉挛样抽痉 临床类型 经典型PKU 苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活性的0-4% 具有经典型PKU的临床表现 尿FeCl3、DNPH试验强阳性 血Phe浓度1200umol/l(20mg/dl) 四氢生物蝶呤(BH4)缺乏 四氢生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅基 BH4缺乏症是一种特殊类型的PKU，又称恶性PKU 常染色体隐性遗传 BH4缺乏症临床类似PKU，易误诊 预后比PKU差，需特殊治疗 PKU的实验室诊断 尿三氯化铁（FeCl3）试验 2,4-二硝基苯肼(DNPH)试验 血苯丙氨酸测定 口服四氢生物蝶呤负荷试验 尿蝶呤谱分析 红细胞二氢蝶呤还原酶（DHPR）测定 基因诊断 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 头颅影像学诊断 PKU患儿头颅CT或MRI可无异常发现 MRI对脑白质各种病变显示明显优于CT MRI的T1加权图像上可显示脑室三角区 周围脑组织条形或斑片状高信号区 脑电图 约80％病儿有脑电图异常，表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等。 智力测定：评估智能发育程度。 治疗 治疗原则 低苯丙氨酸饮食 开始治疗的年龄越小，预后越好， 发病后治疗者可能减轻癫痫和行为异常 对已存在的脑组织损害无明显改善 Phe是一种必需氨基酸，应保持血Phe浓度在120至360μmol/L 治疗方法 一经诊断，停止哺乳 给予低苯丙氨酸奶方治疗，控制血苯丙氨酸浓度 待血浓度降至理想浓度时，逐渐少量 添加天然饮食，首选母乳 进食后2小时采血 每次添加天然饮食或更换食谱后3天，复查血苯丙氨酸 BH4D治疗方案 降低血Phe浓度：BH4片1～5mg.Kg.d 改善神经系统症状 L-DOPA 5-15mg.Kg.d Carbidopa 1-4 mg.Kg.d 5-HTP 5-10mg.Kg.d 监测血Phe浓度、体格、智能发育及症状 防病于未然 古人云：圣人不治已病治未病 西方谚语：在悬崖边设一道栅栏胜过在悬崖下建一所医院  对一些危害严重的先天性、遗传性代谢病，在新生儿早期临床症状未表现之前，进行筛查，并及时治疗，以避免产生小儿智能不可逆损害和疾病性伤残的系统服务。 新生儿筛查 免疫