课件：慢性乙型肝炎疾病知识ID.ppt

* 乙肝病毒的生命力很顽强，在自然环境中可以在被污染的物体表面存活7天以上。水平传播可以通过开放性伤口和溃疡在家庭成员中互相传播 * HBV病毒载量预示肝癌的死亡率: Fox Chase癌症中心的队列研究(江苏海门) Chen et al, 2004: 关于既往HBV病毒载量与目前肝病状况相关性的前瞻性研究 研究为期10年 HBsAg阳性的中国海门成人居民 初始队列为 83,794名，创建于1992–1993年 12-15% 为HBsAg阳性 * * * * 我们知道，HBV可以分为 A–H 8种基因型。基因A型主要分布在北美和欧洲， 亚太地区包括我们中国是以基因型B和C型为主。 * 乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝e抗原（HBeAg）是检测CHB的关键血清学标志物1。 患者血清HBeAg阳性是病毒活跃复制的重要指标2，该抗原通常但并非总是存在于CHB患者血中3 HBeAg检测阳性的患者被称为HBeAg阳性慢性乙型肝炎 其他一些患者尽管血中没有HBeAg，但他们有病毒持续复制和活动性肝损伤的证据，被称为HBeAg阴性慢 性乙型肝炎4。 HBsAg和HBsAb 血中出现HBsAg，是近期感染HBV出现的最早征象1。 对于急性肝炎患者，血中HBsAg的水平通常在感染后12周内开始下降，在绝大部分患者中最终完全消失。 HBsAg血清转换— HBsAg消失，出现HBsAb—表明 乙型肝炎恢复，并获得对乙肝的免疫力1。 在CHB患者中，HBsAg血清转换非常罕见2。 HBcAg和HBcAb 检测针对乙肝核心抗原（HBcAg）的抗体可确定 一个人是否曾经感染过HBV。 若某人曾经感染过HBV，其血中可终身携带乙肝 核心抗体（HBcAb）。 HBcAg和HBcAb对了解疾病的现况没有帮助。 * HBV刚刚感染后的阶段称为免疫耐受期。之所以叫做免疫耐受期是因为这个阶段的免疫应答非常轻微。在这一时期，病毒大量复制并侵入肝细胞。 血清中可以检测到HBeAg和较高的HBV DNA水平。免疫耐受期的主要特征：HBsAg和HBeAg同时出现 （1）无或仅有轻微免疫应答（2）没有症状或症状轻微（3）病毒复制活跃，导致循环中高HBV DNA水平（3）没有坏死性炎症或轻微 （4）血清ALT水平正常或轻度上升 当免疫系统被激活后，疾病的第二个阶段－免疫清除期开始了。在这一阶段，免疫应答的强度决定了感染的后果。那些能够产生强有力的T-淋巴细胞介导的HBV特异性免疫应答的个体最终可以清除体内的病毒，而不能产生这种免疫应答的个体将会发展至慢性感染。这一阶段是乙型肝炎的活动期，持续3－4周后部分患者可以成功清除体内的病毒。如果患者不能在这一阶段成功清除病毒，发展至进行性肝脏疾病，将可能持续数十年。其中最多40%的CHB患者，由于导致肝损伤的坏死性炎症持续存在，最终可能导致肝硬化、肝功能衰竭和肝癌。免疫清除期的主要特征有：HBsAg和HBeAg同时出现 ，针对HBV的免疫应答，血清HBV DNA水平下降，血清ALT水平升高 ，肝脏坏死性炎症的临床表现 。 患者的免疫系统对病毒取得控制以后的阶段称为表面抗原携带期。 表面抗原携带期开始的主要标志是HBeAg血清转换，也就是HBeAg的清除或转阴继之以抗-HBe抗体（HBeAb）的出现。这一阶段的另一个重要标志是血清ALT水平恢复正常。血清HBV DNA 的水平也有一定下降。 HBeAg 血清转换标志着活动性CHB向HBsAg携带状态的过渡，患者一般没有活动性疾病的表现。获得血清转换的患者与没有血清转换的患者相比长期预后较好，也较少发生肝脏相关并发症。特征：HBeAg转阴，抗-HBe出现 ，HBsAg持续存在 * * HBeAg阴性乙型肝炎所占比率逐年提高 HBeAg阴性乙型肝炎所占比率逐渐上升，将成为我国慢性乙型肝炎防治的主要挑战。 意大利、西班牙、希腊的资料表明，HBeAg-慢性乙型肝炎占90%左右； 国内资料显示目前HBeAg阴性乙型肝炎比例为37%-54% 1. Du Heng, et al. J Med Virol 2004 2. Hou JL et al. Chin Med J 2003 3. Hadziyannis. Hepatology 2001 HBeAg阴性乙型肝炎的临床预后较差 一项意大利的研究发现，HBeAg阴性乙型肝炎随访6年，1/3的患者发生肝硬化 一项希腊的研究发现，HBeAg阴性乙型肝炎4年内病死率和肝癌发生率为29％和14％ 亚洲HBeAg阴性乙型肝炎自然史的资料还较少 1. Du Heng, et al. J Med Virol 2004 2. Hou JL et al. Chin Med J 2003 3. Hadziyannis.