课件：男性不育的遗传学基础修改后.ppt

球形精子症（Globozoospermia） 精子缺乏顶体帽及顶体酶； 精子形态异常还可包括核染色质、中段及线粒体鞘； 与SPATA16 （ ?3q26.31 ）基因变异有关, 该基因编码生精相关蛋白-16（Spermatogenesis-associated protein 16，定位于高尔基体），参与精子顶体的形成；? 生育借助ICSI。 ↘ 主要内容 染色体异常与男性不育概述 影响男性生殖系统分化的遗传学异常 影响男性生殖系统发育的遗传学异常 影响精子生成的遗传学异常 影响精子输送的遗传学异常 影响精卵结合的遗传学异常 影响妊娠结局的遗传学异常 妊娠失败的遗传学原因 13三体 2% 16三体 15% 18三体 3% 21三体 5% 其他三体 25% X单体 20% 三倍体 15% 四倍体 5% 其他 10% 妊娠前3月内，15-20%的胚胎丢失 50% normal 50% abnormal 46,N +16 45,X 三倍体 其他 常染色体 三体 相互易位与妊娠结局2:2分离 减数分裂时形成四价体 对位分离：AD和BC 形成正常精子或平衡易位精子 正常生育 相互易位与妊娠结局2:2分离 邻位1（AC和BD）分离 产生不平衡易位精子 邻位2 （AB和CD）分离 产生不平衡易位精子 胎儿异常（部分三体或缺体） 妊娠失败（胎停育或自然流产） 相互易位与妊娠结局3:1分离 ACD，ABD，BCD– 形成三体 A、B、C、D –形成单体 胎儿异常（三体或缺体） 妊娠失败（胎停育或自然流产） 罗伯逊易位与妊娠结局45,XY,der(14;21)(q10;q10),2:2分离 1/6：正常胚胎 1/6：平衡易位携带 4/6：三体（21）、 单亲双体（14） 或妊娠失败 罗伯逊易位与妊娠结局（同源性，21:21融合） 减数分裂时不能形成正常精子 染色体缺体或双体 不能正常妊娠生育 Down’综合征 妊娠失败 6 例家族报告 21 Down’综合征孩子 12 妊娠失败 倒位与妊娠结局 着丝粒在倒位环的外面时： -减数分裂后期出现双着丝粒染色体及无着丝粒的染色体断片； -可能产生染色体不平衡精子，导致妊娠失败。 倒位与妊娠结局 着丝粒在倒位环的里面时： -在环内发生染色体片段交换后，会使交换后的染色单体带有缺失或重复； -可能形成染色体不平衡的精子，导致妊娠失败。 染色体多态性与妊娠结局 染色体多态性主要表现为异染色质的变异, 特别是含有高度重复DNA的结构异染色质; Y染色体的长度：大Y（大于18号染色体）或小Y（小于1/2G组染色体）；随体的的大小、有无；次级缢痕的增长或缩短； 染色体多态性与胚胎发育的关系有争议，国内专家多认为有关，国外则不然。 精子染色体异常与DNA损伤 精子的非整倍体，特别是性染色体的非整倍体、染色体易位与严重的生精障碍相关； 精子DNA损伤，包括单链或双链，与妊娠结局相关。 人精子DNA损伤的原因 精索静脉曲张(Saleh, 2003; Fischer, 2003; Zini, 2000) 化疗及放疗(Chatterjee, 2000; Deane, 2004; Kobayashi, 2001) 吸烟(Mak, 2000; Kunzle, 2003; Potts, 1999, Sun, 1993) ROS及白细胞精子症 (de Laminrande, 1993; Zini, 1995, Twigg, 1998; Iwasaki, 1992; Zini, 1993) 凋亡异常(Baccetti, 1996; Sakkas, 2003) 鱼精蛋白缺乏(Cho, 2003) 精子DNA损伤与妊娠结局 包含DNA损伤的精子能够授精； 卵母细胞修复精子DNA损伤的能力取决于其胞质和基因组的品质，后者随女方年龄增加而显著下降。再者，精子DNA的品质也与男方年龄相关； 精子DNA修复失败，可能导致妊娠失败或胎儿异常。 精子DNA损伤的检测-Comet试验 细胞溶解后，碱性液使DNA变性，电泳； DNA损伤的细胞表现如彗星，彗星尾部为DNA碎片； 正常对照的精子表现为球形，核浓聚。 精子DNA损伤的检测-精子染色质扩散试验（ SCD ） SCD是彗星试验的改版： a. 碎裂DNA（fragmented，大光晕）及非碎裂核（unfragmented nuclei ，小光晕）； B