专科精品课件药理学第7章抗胆碱药.ppt

第七章 胆碱受体阻断药  第一节 M胆碱受体阻断药 * 胆碱受体阻断药定义:对胆碱受体亲和力强，能与乙酰胆碱或其拟似药竞争结合受体，无内在活性。 M胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药 一、阿托品与阿托品类生物碱 含阿托品类生物碱的主要植物 颠茄 曼陀罗 茛菪 阿托品类生物碱化学结构 阿托品 东茛菪碱 阿托品 （Atropine) 作用机制 1.阿托品是M-R的竞争性阻断药。 2.阿托品可与M-R结合，竞争性地拮抗Ach或胆碱受体激动药对 M-R的激动作用。但对M-R亚型的选择性较低。 3.大剂量对N1-R也有阻断作用。 药理作用 1.腺体? 抑制多种腺体的分泌。其对不同腺体的抑制作用强度不同，唾液腺与汗腺对其最敏感。其次为泪腺及呼吸道腺体。 较大剂量也减少胃液分泌 ????(1)扩瞳：阻断虹膜括约肌的M胆碱受体，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔开大肌功能占优势，使瞳孔扩大。?????? 2.眼? （2）眼内压升高：由于瞳孔扩大，使虹膜退向外缘，因而前房角间隙变窄，阻碍房水回流人巩膜静脉窦，造成眼内压升高。故青光眼患者禁用。 (3）调节麻痹：使睫状肌松弛而退向外缘，从而使悬韧带拉紧，晶状体变为扁平，其折光度降低，只适合看远物，而不能将近物清晰地成像于视网膜上。造成看近物模糊不清，即为调节麻痹。 用途：（1）虹膜睫状体炎（2）检查眼底——扩瞳（维持2-3周）——后马托品代替；（3）验光配镜：调节麻痹，固定晶状体，计算屈光度——但维持时间长，仅用于儿童。 3.内脏平滑肌 阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。 (1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。 (2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。 (3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。 (4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。 作用有差异：胃肠道泌尿道（膀胱逼尿肌和输尿管）胆道平滑肌支气管子宫 (1)胃肠绞痛、膀胱剌激症状如尿频、急——较好；(2)胆绞痛和肾绞痛——作用较差+吗啡类镇痛药；(3)遗尿症——松弛膀胱逼尿肌——sc硫酸阿托品或口服颠茄片、颠茄酊； 用途：各种内脏绞痛 低剂量时(治疗量（0.5mg） ：阻断副交感神经节后纤维上的M1胆碱受体（即为突触前膜M1受体），抑制负反馈，促使ACh释放↑，心率短暂性轻度↓。 较大剂量时：阻断窦房结M2受体，解除了迷走神经对心脏抑制作用，引起心率↑。 ? 4.心脏 （1）心率： 可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常。 （2）房室传导： 迷走神经为第10对脑神经，是脑神经中最长，分布最广的一对。迷走神经过度兴奋引起窦房阻滞、房室阻滞、窦性心动过缓。 临床用途：缓慢型心律失常 治疗量——对血管活性与血压无显著影响——因大多数阻力血管缺乏胆碱能神经。 大剂量——解除小血管痉挛——潮红、温热等。 舒血管作用机制与其抗M胆碱作用无关，可能是机体对阿托品引起的体温升高后的代偿性散热反应，也可能是阿托品的直接舒血管作用所致。 4.血管与血压 临床用途：大剂量抗休克——暴发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克。 作用不明显较大剂量（1～2mg）可轻度兴奋延脑和大脑，5mg时中枢兴奋明显加强，此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。 5.中枢神经系统? 中毒剂量（10mg以上）可见明显中枢症状。如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。  阿托品：（1）改善M症状；（2）大剂量可阻断N作用；（3）对CNS有部分兴奋作用 6.解除有机磷农药中毒： 用途：有机磷农药中毒或其他毒蕈类中毒。 1.腺体分泌抑制引起的口干、皮肤干燥等 2.视物不清、眼压增高 3.抑制平滑肌引起的排尿困难、便秘等 4.中枢兴奋等 不良反应 其它阿托品类生物碱 山茛菪碱: M受体阻断作用较弱、不能通过BBB 主要用于抗休克。 东茛菪碱: 外周作用与阿托品类似,中枢作用与阿托品不同，呈抑制作用主要用于麻醉前给药、防治晕动病等。 阿托品的人工合成代用品 后马托品：眼科散瞳用（作用快、持续短） 普鲁本辛：消化性溃疡治疗用 作用机制：选择性阻断神经节肌肉接头内的ACh对N1胆碱受体的激动作用，可同时阻断交感神经节和副交感神经节。 第二节? N1胆碱受体阻断药-神经节阻断药 代表药物：美加明，其药理作用表现为占优势支配的一方受阻断的作用。过去曾用于高血压的治疗，但因降压过于剧烈，且不良反应较多，如体位性低血压、口干、便秘、视力模糊