2010920胆碱受体激动药刘建新.ppt

* * * * * * 怀化医专药学系药理教研室 刘建新 胆碱受体激动药 cholinomimetic drugs 作用与ACh相似 学习任务 1. 掌握毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应 2. 理解毒扁豆碱的作用特点及临床应用 直接作用（受体） 胆碱受体激动药 间接作用 抗AChE药 M、N激动药 ACh M 激动药 毛果芸香碱 N 激动药 烟碱 易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷酸酯 与胆碱受体结合，激动受体 第一节、直接作用的拟胆碱药 direct-acting cholinomimetic drugs （一）毛果芸香碱(pilocarpine) （匹鲁卡品） 选择性激动mAchR，产生M样作用，对眼、腺体作用最明显。 药理作用 激动M受体 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 对眼的作用 毛果芸香碱 （pilocarpine，匹鲁卡品） 缩瞳 激动瞳孔括约肌的M-R 降眼压 缩瞳→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房水易经滤帘入巩膜静脉窦→眼内压↓ 调节痉挛 ——睫状肌收缩→悬韧带松弛→晶状体由于自身弹性变凸→屈光度↑ →视近物清楚 腺体 ——分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明显 平滑肌——兴奋肠道、 支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌 毛果芸香碱 （pilocarpine，匹鲁卡品） 临床应用 临床用途 毛果芸香碱 （pilocarpine，匹鲁卡品） 青光眼 －闭角型 －开角型 虹膜炎（与扩瞳药交替使用） M受体阻断药阿托品中毒的解救 眼内压↑、头痛、视力减退、失明 闭角型青光眼(急性或慢性充血性青光眼) 前房角狭窄，妨碍房水回流，使眼内压增高 毛果芸香碱迅速降低眼内压 开角型青光眼(慢性单纯性青光眼) 小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压升高。 扩张巩膜静脉窦周围的小血管及收缩睫状肌后，小梁网结构发生改变而使眼内压下降 第二节、抗胆碱酯酶药 Anticholinesterase Drugs 一、胆碱酯酶 AchE 底物：丁酰胆碱，乙酰胆碱，琥珀酰胆碱，普鲁卡因 底物：乙酰胆碱，乙酰甲胆碱 对Ach特异性低 对Ach特异性高 血浆、肝、肾、肠 神经元、红细胞 神经胶质细胞 胆碱能神经末梢突触间隙 假性胆碱酯酶 真性胆碱酯酶 乙酰胆碱 胆碱酯酶 乙酰胆碱-酶复合物 阴离子部位 丝氨酸 组氨酸 酯解部位 ⑴结合 胆碱 复活的胆碱酯酶 乙酸 胆碱 乙酰化胆碱酯酶 ⑵裂解 ⑶水解 胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程： 乙酰胆碱 + 胆碱酯酶 乙酰胆碱 -酶复合物 乙酰化胆碱酯酶 复活的胆碱酯酶 裂解 水解 结合 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等 难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药 常用易逆性抗胆碱酯酶药 以新斯的明为代表, 无中枢作用, 用于重症肌无力等 以毒扁豆碱为代表, 有中枢作用, 滴眼治疗青光眼 新斯的明 (neostigmine) 人工合成品 抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用 本品不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 口服吸收差，临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。 体内过程 对骨骼肌兴奋作用最强 抑制AChE ACh破坏 促进运动神经释放ACh 直接兴奋骨骼肌运动终板上N2-R 骨骼肌胃肠道、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管平滑肌 药理作用 治疗明显食管弛缓和扩张，肠道弛缓