2010尿的生成.ppt

水通道家族 AQPs (aquaporins，水通道蛋白)：同源水通道家族；丰富表达在许多上皮和内皮细胞，参与液体的转运。抗利尿激素是水通道的特异调节剂。 AQP1：除脑以外的大部分微血管内皮细胞和其他组织。 AQP1缺乏的小鼠表现出尿浓缩能力的缺陷（?肾脏微血管对水的通透性）。 AQP2：肾脏集合管上皮细胞及其直小血管。 AQP4：靠近脑组织内皮细胞的神经胶质细胞。AQP4表达与脑水肿程度之间存在显著的相关性。 水通道的发现 ? 20世纪50年，发现细胞膜中存在只允许水分子出入的某种通道（水通道）； ? 1988年，发现AQP1水通道蛋白； Borgnia M et al. Cellular and molecular biology of the aquaporin water channels. Annu Rev Biochem (1999) 68:425 ? 2000年， 分辨率0.38纳米的AQP1水通道膜蛋白立体结构图(Agre等；揭示肾脏怎样重新吸收水分)； Murata K et al. Structural determinants of water permeation through aquaporin-1. Nature (2000) 407:599 ? 2001年，分辨率为0.22纳米的AQP1三维精细结构(隋海心等，进一步阐明其功能机制)。 Sui H et al. Structural basis of water-specific transport through the AQP1 water channel. Nature (2001) 414:872 尿的生成 ?1 肾的结构 ?2 尿的生成 ?3 尿生成的调节 北京自助透析患者：我们只想悄悄地活着 (2009年04月10日　来源：广州日报) …北京市通州区卫生部门发出通告表示，由于未取得《医疗机构执业许可证》的卫生行政许可而从事血液透析的活动，对魏强等10名尿毒症患者在北京市通州区白庙村建立“自助透析室” 予以取缔。 …患者被接到附近的宋庄医疗所进行体检… …“5个小时能维持1~2天的良好状态，如果不做透析，我们当中的绝大多数人撑不到10天就有生命危险。” … …医院一次透析需要约480元，… …“现在一次透析的费用只要100元钱。” … ?1 肾的结构 ? 肾的结构 皮质：肾小球，近曲/远曲小管，血管，支持组织，神经； 髓质(外层/内层)：髓绊，集合管，血管，支持组织。 ?1 肾的结构 ? 肾单位 肾小体 ? 肾小囊 + 肾小球 (毛细血管；入球、出球小动脉) 肾小管 ? 近曲小管 + 髓绊(降支，升支) + 远曲小管 + 集合管(通入肾盂) ?1 肾的结构 ?2 尿的生成 过程：超滤、重吸收与分泌、浓缩。 一、超滤(肾小球中) ? 肾小球的适应性结构 ①毛细血管网使过滤表面大； ②出球小(微)动脉直径 入球小(微)动脉?小球内毛细血管血压较高； ③毛细血管壁薄；鲍曼氏囊壁薄。 ?2 尿的生成 一、超滤(2) ? NFP = GHP – (BCOP + CHP ) ? ? ? ? ? ? 入球 出球 45 mmHg 入球 出球 10 mmHg 15 mmHg 0 mmHg 20 mmHg 35 mmHg NFP：有效滤过压； GHP：肾小球血压； BCOP：血浆胶体渗透压； CHP：囊内压。 ? GFR：125 ml/min (180 L/day)； 真正排尿：1.5 L/day。 肾小球的过滤(自Martini et al, “Fundamentals of Anatomy Physiology”) ?2 尿的生成 一、超滤(3) ? 影响滤过的因素 ①有效滤过压(动脉血压 80mmHg时，GHP?；BCOP；结石：CHP?)； ②肾小球血流量(决定BCOP?的快慢)； ③有效滤过面积及膜的透性 (急性肾小球肾炎致有功能肾小球数目?，少尿；膜透性?，蛋白尿，血尿)。 ?2 尿的生成 二、重吸收与分泌(肾小管中) ? 重吸收：滤液中的溶质或水等通过主动转运或被动扩散又回到组织间隙或伴行的血管中。 ? 分泌：肾单位的转运系统将血浆中的一些物质运回肾小