医院获得性肺炎的抗生素选择.ppt

(美国蒙大拿州立大学细胞被膜工程中心) 细菌生物膜的生长和成熟 一个生物膜内的细胞通过化学信号互相 进行沟通以形成微菌落并保持水通道开放与细菌的活性 这一沟通是利用化学信号进行的,在这一过程中细菌利用细胞密度依赖性调节系统，所以被称为“群体感应” Stoodley PAnnu Rev Microbiol 2002 biofilm extracellular polymeric substances（EPS)has a defined macromolecular “honeycomb” structure …….“house of the cells.” J BACTERIOLOGY, Nov. 2007, p. 7945 细菌生物膜形成后可抵御机体防御机制和抗生素攻击 铜绿形成的生物被膜 Hashiba M, et al.Otolaryngol Head Neck Surg. 1996;12(2):175 多种常见致病菌易产生生物被膜 60％的致病菌均易产生生物被膜(Biofilm, BF)1 铜绿假单胞菌以生物被膜形式长期存活于患者下呼吸道，有时可表现为炎症急性发作，CF＼ＤＰＢ感染迁延 Wozniak DJ et al. Chest. 2004;125:62s-69s. 李鸿雁等。中国抗感染化疗杂志。2004:4(3):190-192. Environ. Microbiol.( doi:10.1111/j.1462-2920.2012.02753.x) 易产生生物被膜的致病菌1 GPC 假单胞菌属（黏液性菌株和非黏液性菌株） 生物膜形成导致铜绿假单胞菌耐药性增加的假说： (1)生物膜阻碍抗菌药物穿透基质； (2)徽环境的改变； (3)分化为耐药表型。 生物膜形成可影响铜绿假单胞菌产酶的能力；生物貘形成后，抗菌药物对PA分泌Beta一内酰胺酶产生不同的影响，TEMｍＲＮＡ＞ＣＡＲＢｍRNA。 李钊，中华结核和呼吸杂志，2009,32（8）：613-616 PA 生物被膜可形成肺的急性和慢性感染 生物被膜形成与抗菌活性抵抗正相关 Effect of sub-inhibitory antibacterial stress on bacterial surfaceproperties and biofilm formation Colloids and Surfaces B: Biointerfaces 111 (2013) 747– 754 Effect of antibacterial compounds on (a) biofilm formation by P. aeruginosa (p 0.05 at 1 mg L?1 norfloxacin); (b) biofilm formation by S. aureus (p 0.05 at 1 mg L?1 norfloxacin); (c) growth of P. aeruginosa (p 0.05 at 1 mg L?1 norfloxacin); (d) growth of S. aureus 铜绿假单胞菌耐药机制与生物被膜的关系 胞外多糖复合物(藻酸盐)。 阻止/妨碍抗生素渗入生物被膜,致细菌周围药物浓度较低,达不到有效杀菌浓度。 含有较高浓度,使抗生素无法作用于菌体的降解酶 铜绿假单胞菌可免受抗菌药物的破坏,成为亚休眠状态,导致反复感染,难以治愈。 铜绿假单胞菌在BF的保护下易开启突变耐药基因,更易诱导AmpC酶、B一内酰胺酶的产生，成为难以治疗的多重耐药菌株。 生物被膜 铜绿假单胞菌 李鸿雁等。中国抗感染化疗杂志。2004:4(3):190-192 李钊，中华结核和呼吸杂志，2009,32（8）：613-616 . 铜绿假单胞菌生物被膜形成与慢性感染 当其生长条件恶劣时，P．a形成BF附着于周围的无生命物质或者机体组织 ----PA发生的适应性变化。 一旦形成BF，抗生素即使剂量增加数倍，仍难凑效。 -----BF高度耐药 细菌BF中，胞外多糖纤维或多糖一蛋白质复合体纠缠在一起并交错成立体网状（，间隙内充满了带有负电荷的藻酸盐，形成黏稠致密的黏液样物质，它们构成细菌生长的外环境，形成坚固的弥散屏障，阻碍了抗生素的渗透和弥散”。 ----抗菌药物只能杀灭表层细菌 李钊，中华结核和呼吸杂志，2009,32（8）：613-616 生物被膜导致的临床危害 铜绿假单胞菌形成BF后永久性定植于肺囊性纤维化患者的肺部，由