医学遗传学复习重点(纯手打).docVIP

PAGE \* MERGEFORMAT1 医学遗传学复习重点 什么是医学遗传学？ 医学遗传学是运用遗传学的知识和方法发现遗传病的发病机制、诊断、治疗和预防的一门综合学科。 遗传病与先天性疾病或家族性疾病之间的关系？有何不同？ 遗传病不应与先天性疾病等同看待，先天性疾病是指个体出生后即表现出来的病，由于许多遗传病在出生后即可看到，因此大多数所谓先天性疾病就是遗传病与遗传因素有关的疾病和畸形。但是也有许多先天性疾病是在胎儿发育过程中受某种环境因素（或致畸因素）的作用下形成的。如某些药物引起的畸形，孕妇在早期感染风疹病毒引起的胎儿出生缺陷等。相反有些遗传病在出生时尚未表现出来，发育到一定年龄才会发病。 遗传病也要与家族性疾病加以区别。家族性疾病是指某些表现出家族性聚集现象的疾病。许多遗传病，特别是显性遗传病，常看到连续的家族性聚集，即所谓有家族史。但也有不少遗传病，特别是隐性遗传病，常常为散发的，无家族发病史。相反，一些传染病（如肝炎、肺结核等）和某些维生素缺乏症（如夜盲）可有家族性聚集现象，但这类疾病不是遗传病，所以遗传病也不等于家族性疾病。 遗传病的分类： 遗传病是指遗传物质改变（基因突变或染色体畸变）所引起的疾病。 单基因病：起因于突变基因，常呈特征性的家系传递格局。 常染色体显、隐性遗传病 B.X连锁显、隐性遗传病C.Y连锁遗传病 染色体病：染色体数目或结构的改变所致的疾病 多基因病：有两对以上等位基因和环境因素共同作用所致的疾病 线粒体基因病：线粒体DNA为呼吸链部分肽链及线粒体蛋白质合成系统rRNA和tRNA编码，这些线粒体基因突变可致线粒体基因病，随同线粒体遗传，呈细胞质遗传。 体细胞遗传病：一般不向后代传递 人类基因组计划（概念）： 人类基因组计划（HGP）是美国科学家于1985年提出，1990年实施的，旨在阐明人类基因组DNA3.2×109bp序列，发现所有人类基因并阐明其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息，使得人类第一次在分子水平上全面的认识自我的一项宏伟的科学工程。它包括内容有：测定组成人类基因组的全部DNA序列，从而为阐明人类所有基因的结构与功能，解码人类生命奥秘奠基，构建人类基因组遗传图、物理图、序列图，为最终完成基因图打下基础。 人类基因组DNA的组成： 人类所有DNA组成了人类基因组，包括核基因组和线粒体基因组。 基因序列和非基因序列：基因序列系基因组中决定蛋白质的DNA序列，它的一端有起始密码子ATG，另一端有终止密码子，在起始密码子与终止密码子之间DNA序列的长短不同因基因而异，这种DNA序列称为开放阅读框（ORF）。 编码序列和非编码序列：编码序列系指编码蛋白质的DNA序列，也就是外显子序列。 单一序列和重复序列： a.单一序列指在基因组中只出现一次的DNA序列即单拷贝DNA序列。 b.重复序列：串联重复序列卫星DNA、小卫星DNA、微卫星DNA；分散重复序列。 基因组的突变方式： 点突变：转换、颠换、同义突变、错义突变、无义突变。 移码突变：是指在DNA编码序列中插入或丢失一个或几个碱基，造成插入点或缺失点下游的DNA编码框架全部改变，其结果是突变点以后的氨基酸序列都发生改变。 动态突变：组成DNA分子中的核苷酸重复序列拷贝数发生不同程度的扩增，从不稳定三核苷酸到三十三个核苷酸数目不等的重复序列，其中一些微卫星DNA或称为短串联重复序列。 遗传图谱： 包括：a.遗传连锁图谱: 即通过计算连锁的遗传标志之间的重组率确定它们的相对距离，一般用厘摩(cM)即每次减数分裂的重组率为1%来表示。 b. 物理图谱：确定各遗传标志之间的物理距离的图谱，以碱基对的个数来表示. Lyon假说要点： 失活发生在胚胎早期。X染色体随机失活发生在女性早期发育阶段。 X染色体的失活是随机的 失活是完全的。雌性哺乳动物体细胞内仅有一条X染色体是有活性的。 失活是永久的和克隆式的。一旦某一特定的细胞内的X染色体失活，那么由该细胞而增值的所有子代细胞也总是这一个X染色体失活。 染色体着丝粒的位置是恒定不变的，可将染色体分为4种类型： 中着丝粒染色体：着丝粒位于中央，纵轴的1/2~5/8之间 亚中着丝粒染色体：着丝粒位于染色体纵轴的5/8~7/8之间 近端着丝粒染色体：着丝粒靠近一端，位于纵轴的7/8~末端之间 端着丝粒染色体：着丝粒位于染色体末端，没有短臂 人类只有前三种。 染色体核型分析： 核型：一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图像。 核型分析：将待测细胞的核型进行染色体数目、形态特征的分析，确定其是否与正常核型完全一致，称为核型分析。 显常核型的描述：如1p31,表示1号染色体短臂3区1带 包括：a染色体号b臂的符号：短臂（p）,长臂（q）c带的序号d区的序号 嵌合体：一个个体内同时存在