权威细胞免疫治疗开展情况.ppt

我院细胞免疫治疗开展情况 辽宁省人民医院肿瘤科：赫丽杰 细胞免疫治疗在辽宁省人民医院的临床应用情况 辽宁省人民医院肿瘤科：赫丽杰 我院生物治疗发展史 1999年：开始LAK细胞和肿瘤疫苗的工作 2002年：开始利用CIK应用到恶性肿瘤的临床工作中，至今累计病例千余例。 2010年底：在原有实验室基础上，建成了符合GMP标准的细胞治疗实验室。 2011年始：开展DC细胞治疗肿瘤的工作，并更新CIK细胞的培养方法，使细胞更加丰富，治疗效果更佳。 肿瘤生物治疗中心建立 2011年1月27日新建的实验室通过了辽宁省疾控中心认证，成为国际先进的整体万级、局部百级洁净，符合GMP标准的细胞治疗实验室！ 临床制定了规范化的诊疗流程 2011年3月10日 辽宁省人民医院肿瘤生物治疗中心正式成立！ 2011年3月15日GMP 标准实验室正式启动运行！ 肿瘤生物治疗中心概况 肿瘤生物治疗门诊室 细胞单采室：血细胞单采分离机1台 GMP细胞实验室：有生物安全柜，CO2培养箱，-80度低温冰箱，离心机等一批先进的细胞培养的实验设备，在国内外同类实验室中处于领先地位。 细胞质检室 细胞免疫治疗的项目及方案 项目： 自体细胞因子诱导杀伤（CIK）细胞 抗原致敏树突状细胞（DC） 方案： 单纯CIK+DC治疗 CIK+DC联合化疗 细胞免疫治疗的适应症 手术后的患者 手术及放疗后的患者 手术及化疗后的患者 手术及放、化疗以后的患者 放化疗后的患者 对于很多放、化疗无效或不接受放、化疗的患者，单独使用DC/CIK免疫治疗，仍然有效且无毒副作用。 癌性胸、腹腔积液患者。 细胞免疫治疗的禁忌症 细胞因子过敏 T细胞淋巴瘤 细胞免疫治疗临床规范化实施流程 病例选择 治疗过程：单采→体外诱导→回输 临床观察指标 细胞免疫治疗病例选择 入选标准： ①年龄大于18岁； ②病理组织学或细胞学确诊为肿瘤患者； ③卡氏体力状况评分标准60分以上； ④预计生存期至少大于3个月； ⑤签署知情同意书； 如若可以接受手术治疗或其它方式能够获得一定数量的肿瘤组织件或细胞的患者最佳。 细胞免疫治疗的病例选择 排除标准： ①脏器移植者； ②长期使用免疫抑制药物或正在使用的自身免疫性疾病者； ③身体状况较差，伴严重心肺肝及肾功能不良者（心功能不全IV级以上；呼吸衰竭；国内肝功能分级C级以上；肾功能衰竭及尿毒症期）； ④脑转移并伴意识障碍者； ⑤精神疾病者； ⑥急性肝炎或其他急性感染病活动期、HIV感染者； ⑦怀孕或哺乳期妇女； ⑧对本治疗中所有生物试剂过敏者； ⑨T细胞淋巴瘤； 细胞免疫治疗过程 每位患者在接受免疫治疗前1-2天内，需完善的检查包括：血常规、血型、感染筛查、肝肾功、血离子、凝血功能、T细胞亚群、肿瘤标志物、心电图、心功能。 对于有可观测靶病灶的病例，治疗前需进行基线评估，即有至少1个月内的影像检查，如CT、MRI等 签署知情同意书 细胞免疫治疗过程 自体外周血单个核细胞采集：血细胞分离机（PBMC液50-60ml，即≥1×109及血浆80ml） 免疫活性细胞的制备： DC培养、CIK培养 7-8天开始收获DC细胞;12-16天开始收获CIK细胞 细胞回输：静脉输注 CIK、DC各分4次回输，交错进行。 每次回输细胞数为CIK﹥1×109、DC﹥1×107 一疗程：4DC + 4CIK 大约1个月。 细胞免疫治疗的临床观察指标 生活质量改善 免疫功能检测 客观疗效评估 不良反应 观察指标：生活质量的改善 主要应用EORTC QLQ-C30生命质量测定表及KPS评分标准评价患者生活质量改善 卡式评分增加 ：KPS评分增加≥20分 疼痛程度减轻： 疼痛减轻≥50％ 食欲及睡眠的改善 胸腹水减少 观察指标：免疫功能改善 治疗前及治疗后1周，采集患者外周血，采用流式细胞仪检测T细胞亚群（CD3、CD4 、CD8、CD3/CD56等含量及比例），评估患者治疗前后免疫功能的改善。 观察指标：客观疗效评估 近期疗效： 1.靶病灶大小的变化：按照RECIST1.1版评定肿瘤近期疗效，即以治疗前后影像学检查为依据进行评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病灶稳定(SD)和进展(PD) 2.疾病控制率（DCR）：CR+PR+SD 反应率（RR）：CR+PR 远期疗效：无病生存时间（