第四节局麻药 课件.ppt

第四节??局部麻醉药? 概念：用药局部可逆性阻断感觉神经冲动的发生和传 导（局部→大脑） 麻醉药的分类： 全麻药：作用于中枢神经，使其受到可逆性抑制， 从而意识、感觉和反射消失。 吸入麻醉药（气体和易挥发的液体）、静脉麻醉药。 局麻药：作用于神经末梢和神经干阻断神经冲动的 传导，使局部的感觉消失。 局麻药的结构类型 可卡因 可卡因是从南美植物古柯中得到的，古代印第安人咀嚼古柯叶以驱除疲劳和饥饿，并有欣快感。19世纪发现可卡因有局麻作用，至今仍为外用局部麻醉药。 (三)氨基醚类局部麻醉药 （四）氨基酮类 以电子等排体-CH2-代替酯基中的-O-形成酮类化合物，如达克罗宁和法立卡因，其麻醉作用和穿透力强，作用快而持久，毒性较普鲁卡因低，但注射给药刺激性较大，故不宜做浸润麻醉，穿透力强，用作表面麻醉。 （五）氨基甲酸酯类局部麻醉药 1、盐酸普鲁卡因　Procaine Hydrochloride 化学名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐，又名盐酸奴佛卡因 合成： 理化性质： 性状：本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，继有麻木感；在水中易溶，乙醇略溶，氯仿中微溶。 1、盐酸盐： 盐酸盐，其水溶液中加碳酸钠或氢氧化钠试液，产生油状物或白色沉淀，微热后白色沉淀亦变成油状物；继续加热则油状物消失，并放出气体；溶液中加盐酸酸化又析出沉淀，再加酸沉淀却又溶解。 含芳伯氨基，显芳香第一胺类反应 在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。 芳伯氨基电易氧化——变色之因。 其氧化受pH和温度的影响。 酸性溶液中较稳定，碱性溶液中较易氧化。 温度高，氧化增多。 紫外光、空气中的氧、重金属离子均可加速其氧化变色。 【课堂活动】 回忆并解释什么是重氮化一偶合反应？该反应主要是哪类基团的特征鉴别反应？ 含有酯基，水解后麻醉作用消失。 在体内的代谢过程也主要为水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。 酸、碱和体内酯酶均能促使其水解。在碱性溶液中比酸性溶液中更易水解。 PABA还是过敏的主要原因，用前须皮试。 普鲁卡因中的特殊杂质及其检查 本品在生产和贮存中都容易产生特殊性杂质对氨基苯甲酸（PABA），酸性较大有刺激性。PABA在一定条件下还会进一步脱羧形成有毒的苯胺。故药典规定要检查普鲁卡因酸度及澄清度，注射剂还须采用薄层法检查PABA的杂质限量 。 思考题 影响盐酸普鲁卡因稳定性的结构因素和外界因素有哪些？配制其注射液时应注意采取哪些措施以提高其稳定性？ 4、含叔胺： 含叔胺结构，显生物碱样性质：其水溶液遇碘、碘化汞钾或苦味酸试液均可产生沉淀。 作用： 本品为局部麻醉药，麻强，毒小，穿透弱，不能用于表面麻醉，还用作局部封闭疗法等。 鉴别： 本品游离碱可与一些金属离子生成有色螯合物，如 （1）水溶液与硫酸酮试液形成蓝紫色，加氯仿振摇后放置，氯仿层显黄色。 （2）乙醇溶液与氯化钴试液显绿色，放置后，生成蓝绿色沉淀。 代谢途径 用途： 用作局部麻醉药。——“全能麻醉之称” 用于治疗室性心动过速和频发室性早搏，是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物。 【课堂活动】 为什么利多卡因比普鲁卡因作用强而且持效时间长？试从药物结构与代谢的关系加以解释。 三、局部麻醉药的构效关系： ①亲脂性芳香环； ②中间连接功能基； ③亲水性胺基 亲脂性芳环部分保证药物分子具有相当的脂溶性。亲水性胺基部分通常为叔胺结构（因其刺激性较轻），既保证药物分子具有一定水溶性以利转运，也提供了与Na+通道受点部位结合的结构基础 局部麻醉药通过稳定神经细胞膜上Na+通道，降低神经细胞兴奋性，从而阻断神经冲动传导。 局麻药的解离与其作用 局麻药与受体结合作用及芳环取代基的影响 丁卡因和酰胺类可形成两性离子 合成： 局麻药的基本结构骨架为： * * 芳酸酯类：普鲁卡因 酰胺类：利多卡因 氨基醚类：普莫卡因 氨基酮类：达克罗宁 氨基甲酸酯类：卡比佐卡因 结构类型 （一）发展： 天然生物碱可卡因 普鲁卡因 一、芳酸酯类 1532年秘鲁人嚼咀古柯树叶来止痛。 1860年由南美洲古柯树叶中首次提取的可卡因生物碱1884年Koller发现其局部麻醉作用并首先用于临床。 普鲁卡因的发现 可卡因的缺点：毒性较大，有成瘾性，水溶液不稳定，高压灭菌时易分解，且资源有限。因此，促使人们对可卡因的结构进行研究和改造，以寻找更好的局部麻醉药。 ①两个酯基水解 均无局麻作用 可卡因的结构剖析： ﹥ 发现托呱可卡因具有局麻活性，表明可卡因的甲氧羰基并非活性所必须的基团 莨菪烷双环结构并不是必须的