染色体畸变与染色体疾病.ppt

第 七 章 染色体畸变与染色体疾病 第七章 染色体畸变与染色体疾病 第一节 染色体畸变 第二节 染色体病 第三节 肿瘤与遗传 染色体组（genome）：人体正常生殖细胞精子和卵子所包含的全部染色体称为一个染色体组。 精子和卵子为单倍体（haploid）：n 受精卵为二倍体（diploid）：2n 1.整倍体改变 整倍体改变：如果染色体数目变化是单倍体（n）的整倍数， 即以n为基数，整倍地增加或减少。 多倍体：超过二倍体的整倍体。 三倍体 多倍体 整倍体改变的机制 三倍体形成的原因： 双雄受精 双雌受精 2.非整倍体改变 非整倍体（aneuploidy）：体细胞的染色体数目在正常个体染色体数2n的基础上增加或减少一条或数条 。 （2）超二倍体 染色体数目多了一条或数条。 三体型： 2n+1，最常见，种类最多 双三体型：2n+1+1 四体型：2n+2 48，XXXX； 48，XXYY 五体型： 49，XXXXX； 49，XXXYY； 嵌合体（mosaic） 一个个体内同时存在两种或两种以上核型的细胞系的个体。 46 , XX/47 , XXY 45 , X/46 , XX 假二倍体（pseudodiploid）：细胞中有的染色体数目增加，有的减少，而增加和减少的染色体数目相等，结果染色体总数不变，但不是正常的二倍体核型，称为假二倍体。 ①染色体不分离（non-disjunction） 染色体不分离发生在受精卵的卵裂早期的有丝分裂过程 减数分裂时发生染色体不分离 减数分裂时发生染色体不分离 染色体丢失（染色体分裂后期延滞 ） 非整倍体的描述方法 “染色体总数，性染色体组成，+（-）畸变染色体序号” 47，XX(XY)，+18 45，XX(XY)，-22 相互易位( t ) 两条染色体分别发生一次断裂，相互交换片段后重接。其结果是形成两条衍生染色体。 平衡易位：仅涉及位置的改变而染色体片段不增减。 染色体病（chromosomal disorder) 染色体数目或结构异常引起的疾病，又称染色体畸变综合征。 分类： 常染色体病 性染色体病 自发流产胎儿染色体异常发生率 二、常染色体病（autosomal disease） （一）先天愚型或伸舌样痴呆 （二） 18三体综合征 （三） 13三体综合征 （四）猫叫综合症 （五）快乐木偶综合症 （六） Prader-Willi综合征 （一）先天愚型（DS ) 1866年由英国医生J Down首先描述，具有母 亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两个特点。 新生儿的DS发生率约为1/800～1/600 ；发生率随母亲生育年龄的增高而增高，尤其当母亲年龄大于35岁时，发生率明显增高。男性患儿多于女性。 这是由于产妇年龄越大，人体包括卵巢所承受的各种有害物质的影响也就越多，这些因素都会导致卵细胞异常，导致染色体在细胞分裂过程中出现不分离现象。 2.DS的临床特征 （1）出生时体重低，生长发育迟缓，智力严重低下，坐、 立、行都晚； （2）具有特殊容貌：眼裂小、眼间距宽、外眼角上倾、斜 视、鼻根低平、耳小低位、耳廓畸形、舌大常伸出口等； （3）四肢较短、手短而宽 、一半患儿有先心病； （4）男性患者隐睾、无生育力，女性患者常无月经，极少数可生育； （5）急性白血病死亡率增加了20倍 。 2.DS的临床特征 3.Down综合征的遗传分型及发病原因 （1）游离型（标准型、21三体型） 此型约占全部患者的92.5％。 核型：47，XX（XY），+21 产生原因：此型的发生绝大部分与父母核型无关，它是生殖细胞形成过程中的减数分裂不分离（母方的病例约占95％(与母亲年龄有关P80表7-1)，另5％见于父方，且主要为第一次减数分裂不分离）。 3.Down综合征的遗传分型及发病原因 （2）易位型：约占5％，症状与21三体一致，患儿的父母多为年轻夫妇。 核型 ①D/G易位最常见，核型为46，XX(XY)，-14，+t (14q21q) ②为G/G易位，如46，XX（XY），-21，+t (21；21)(q11；q11) 增加的1条21号染色体并不独立存在，而是与D组（13、14、15）或G组 （21、22）的一条染色体发生罗伯逊易位。 产生原因 ①父母之一形成配子时14号与21号染色体发生易位； ②亲之一是表型正常的染色体易位携带者，核型为: